摘要：口感是影响口服制剂服药依从性的重要因素。儿童具有独特的病理、生理特征,对不良口感的耐受性差,导致服药剂量不准确,用药风险高。因此,建立客观、科学的口感评价方法,是儿童用药研发的重要环节,具有重要的临床意义和科学价值。本课题组从“仪器、研发、临床、审评、监管”5个维度,组织儿童用药口感设计与评价领域专家,结合中国儿童用药临床特点,明确现状,探讨问题,并提出改进思路,为开发适宜儿童的口服制剂提供参考。

摘要：目的利用模式生物斑马鱼模型探索芦荟大黄素致肝毒性及作用机制。方法利用不同浓度芦荟大黄素处理斑马鱼48小时后,计算各组斑马鱼死亡率(%),用Origin 8.0软件绘制最佳的“死亡率—浓度”效应曲线,计算芦荟大黄素对斑马鱼肝脏毒性的最大非致死浓度(maximun non-lethal concentration,MNLC)和10%致死浓度(10%lethal concentration,LC 10)浓度;用NIS-Elements D 3.10高级图像处理软件进行图像分析并采集数据,计算各组斑马鱼肝脏面积、肝脏不透光度平均值和卵黄囊吸收延迟面积;利用CYP及Caspase试剂盒分别对各组斑马鱼CYP 3A4及凋亡相关酶Caspase3和Caspase9的活性进行检测,应用多功能酶标仪分析统计RLU信号强度,探讨芦荟大黄素致肝毒性的作用机制。结果(1)芦荟大黄素对斑马鱼的LC 10和MNLC浓度分别为312μM和229μM,呈现剂量—反应关系。(2)与空白组相比,各给药组斑马鱼的肝脏面积未发生明显改变,但随着芦荟大黄素剂量升高,斑马鱼的肝脏不透光度增加、卵黄囊吸收延迟面积增大。(3)芦荟大黄素能明显抑制斑马鱼体内CYP4503A4酶的表达,且能显著上调斑马鱼体内Caspase3和Caspase9蛋白的水平。结论芦荟大黄素能诱导斑马鱼肝毒性发生,作用机制可能与芦荟大黄素诱导肝细胞凋亡,主要通过激活凋亡相关蛋白实现,并且还与诱导斑马鱼Ⅰ相代谢酶的异常表达相关。

摘要：目的建立同时测定洋甘菊中木犀草素-7-O-β-D葡萄糖苷和芹菜素7-O-β-D葡萄糖苷含量测定的HPLC方法。方法色谱柱:Agilent Zorbax SB-C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相:甲醇-0.2%磷酸(34∶66);流速:1.0 ml/min;柱温25℃;进样量10μl;检测波长:350 nm。结果木犀草素-7-O-β-D葡萄糖苷和芹菜素-7-0-β-D葡萄糖苷的线性范围分别为5.11~409.00、12.56~1 005.00μg/ml,相关系数r>0.999 3,具有良好的线性。精密度、稳定性符合要求,木犀草素-7-O-β-D葡萄糖苷和芹菜素-7-0-β-D葡萄糖苷加样回收率分别为96.44%~103.55%、95.12%~101.52%,RSD均为0.03%。结论该方法简便、准确、重复性好,适用于洋甘菊中木犀草素-7-O-β-D葡萄糖苷和芹菜素7-O-β-D葡萄糖苷含量测定。

摘要：目的 建立可同时测定德国洋甘菊中槲皮素、木犀草素和芹菜素含量的HPLC方法，并测定自制的3批德国洋甘菊样品中槲皮素、木犀草素和芹菜素含量。方法 色谱柱为Agilent Zorbox SB-C18柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），流动相为甲醇-0.2%磷酸水溶液（45∶55）等度洗脱，流速1 ml/min，柱温25 ℃，检测波长350 nm。结果 槲皮素、木犀草素和芹菜素的色谱分离较好，浓度与峰面积呈良好线性关系，线性范围分别为0.25～4.04 μg（r=1.000）、0.25～3.98 μg （r=1.000）、0.25～4.02 μg （r=1.000）。精密度、重复性、稳定性均符合要求。槲皮素、木犀草素和芹菜素平均加样回收率为93.64%、95.85%和95.40%。结论 建立的HPLC方法可同时测定德国洋甘菊中槲皮素、木犀草素和芹菜素含量，该方法快速简便，有良好分离度和重现性，可用于德国洋甘菊药材的质量控制。

摘要：目的观察以锆为基础的金属有机骨架材料——UIO-66(Zr)对人正常肝细胞L02的作用,初步探究其生物相容性及安全性。方法采用MTT法和LDH漏出率检测法评价UIO-66(Zr)对L02细胞的损伤程度;利用DAPI染色法观察细胞核形态;用AnnexinⅤ-FITC法观察细胞凋亡情况。结果低浓度下,UIO-66(Zr)具有较好的细胞安全性;高浓度(≥40μg·mL^(-1))的UIO-66(Zr)能破坏细胞膜,诱导细胞凋亡,抑制L02细胞增殖,显示出一定细胞毒性。结论 UIO-66(Zr)的IC50为52.22mg·mL^(-1),体外生物安全浓度小于40μg·mL^(-1)。

摘要：目的优选化橘红药材挥发油提取及包合的最佳工艺。方法以挥发油得率为指标,采用单因素试验考察挥发油的提取工艺;以挥发油包合率及包合物得率为评价指标,采用饱和水溶液法,进行L_9(3~4)正交试验,优选挥发油的包合工艺,并采用显微呈像分析、X射线衍射法对包合物进行表征。结果挥发油的最佳提取工艺为不浸泡,加10倍量水,提取10 h;最佳包合工艺为:油(mL)∶β-环糊精(g)∶水(mL)=1∶8∶80,包合温度为50℃,包合时间为3 h。包合工艺的验证试验显示,挥发油包合率、包合物得率平均值分别为91.50%、88.36%。显微镜法、X射线衍射法表明包合物形成,包合物状态良好。结论本试验优选出的挥发油提取及包合工艺稳定可行,可为制剂生产提供一定依据。