摘要：目的设计合成靶向E-选择素的新型荧光探针,为肿瘤转移及其靶向抗肿瘤药物相关研究提供工具分子。方法以E-选择素配体寡肽(IELLQAR)为靶向组件,使其通过连接桥与异硫氰酸荧光素(FITC)偶联,设计合成一种新型靶向E-选择素的荧光探针(IELLQAR-FITC)。合成采用固相法,首先合成了寡肽IELLQAR,再以半胱氨酸和氨基己酸为连接桥,将FITC与寡肽连接,最后,通过裂解和脱保护基,得到了目标荧光探针IELLQAR-FITC,并对该目标荧光探针进行了系列生物学评价。结果MALDI-TOF/MS分析表明,成功合成了目标荧光探针分子(相对分子质量1447.5),MTT测试结果显示该荧光探针无明显毒性,对血管内皮细胞(HUVEC)的增殖活性无明显影响。细胞黏附实验结果表明,该荧光探针具有较好的E-选择素结合能力,能与肿瘤细胞HL-60竞争性地结合HUVEC表面的E-选择素,从而抑制肿瘤细胞HL-60与HUVEC细胞的黏附;同时该荧光探针能标记HUVEC表面的E-选择素,在460~550 nm波长下荧光基团FITC的荧光清晰可见,为E-选择素的可视化和定量研究提供了分子工具。结论本文设计合成的新型靶向E-选择素的荧光探针具有合成简单、观察方便等优点,为靶向E-选择素相关研究提供了有益分子工具。

摘要：目的设计合成8位不同取代的槲皮素衍生物,并进行构效关系分析,以发现新的具有体外抑制肿瘤细胞增殖活性的槲皮素类先导物。方法以芦丁为起始原料,通过酸水解制得槲皮素,再经对槲皮素的羟基全保护和卤代反应、以及Suzuki-coupling或Heck-coupling反应,得到8位取代的目标化合物3a^3h,采用MTT法评价目标化合物的体外抑制肿瘤细胞增殖活性。结果与结论合成了8个未见文献报道的目标化合物,结构经1H NMR、13C NMR和MS确证。其中,化合物3b^3h对HepG2细胞、3b和3d对HT-29细胞、3b^3d和3f^3h对K562细胞的抑制活性较槲皮素均显著增强,研究结果提示了有益的构效关系初步规律。

摘要：以甘氨酸酐、吲哚或溴代吲哚为原料,通过氨基保护、亲电取代、羟醛缩合、脱保护等反应,以总产率10%~30%,设计合成了8个Dipodazine衍生物.这一系列化合物对白血病细胞(K562)、结肠癌细胞(HT-29)、肝癌细胞(HepG2)的体外抑制活性表明,N-1位氨基是活性必须基团,C-5位基团取代对活性影响比较大.

摘要：根据喜树碱类药物的构效关系和前药设计理念,设计和合成了一系列新的10,20位双氨基甲酸酯取代的羟基喜树碱衍生物,且均为新化合物.体外细胞活性测试结果表明:这些化合物的细胞毒作用比喜树碱明显降低,可作为前药先导物进行更深入研究.