摘要：采用改进的乳化-溶剂挥发工艺制备CsA-PLA纳米载体,以包封率为指标,用Box-Behnken法优化CsA-PLA纳米载体制备工艺。采用透射电镜、Zetasizer Nano粒度仪评价产品的形貌、表面电位、粒径及粒径分布,在HPLC法测定CsA含量基础上,开展纳米载体体外释放特性研究。Quality by Design(QbD)预测的最佳工艺参数为PLA用量115.0 mg、CsA投药量22.2 mg、二氯甲烷3.45 mL和丙酮2.55 mL。在此条件下制备的纳米载体平均粒径为(168.7±4.3)nm,zeta电位为(16.9±0.47)mV,载药量0.323 mg mg 1,载体球形度和单分散性优良,药物包封率为(90.73±0.61)%,接近预测值91.05%。在符合漏槽条件的释放介质中,CsA-PLA纳米粒呈现了pH依赖型基质溶蚀缓释特征,7 d时在模拟胃、肠液中的累积释放率分别达到41.1%和80.4%。实验证明了QbD在预测制备CsA-PLA纳米载体的潜力。

摘要：针对免疫抑制剂环孢素A临床全身给药存在肝肾毒性大、药物作用时间短等问题,制备眼部局部给药的环孢素A控释微球。采用4%CaCl_2、0.4%1631、2%NaCl和0.6%PEG600为凝胶浴处方,以环孢素A为药物模型,以海藻酸钠、MCT和Tween20为原料液组分,应用脉冲电场工艺制备微米尺度的药物载体,采用正交设计方法对原料液工艺参数进行优化。载药控释微球形态圆整;适宜的原料液处方为海藻酸钠浓度0.8%、油水比1:1.5、Tween20含量6.5%、环孢素A 65 mg;平均粒径36.344±0.103μm、药物包封率86.03±0.65%。载药微球粒径小、包封率较高,适于眼部局部给药。

摘要：针对角膜移植术后免疫排斥治疗研究背景,以多肽类免疫抑制剂环孢素A为药物模型,以海藻酸钠为载体材料,以辛癸酸甘油酯和Tween20为添加剂,采用脉冲电场工艺制备药物控释微球载体,对制备工艺参数进行正交设计优化。载药微球最佳制备处方为海藻酸钠质量分数0.8%、油水体积比1∶1.5、Tween20质量分数6.5%、环孢素A投药量65 mg。载药微球球型度优良,平均粒径(36.344±0.103)μm,粒径分布跨距2.314,药物包封率(86.03±0.65)%。在符合漏槽条件的人工泪液中,7 d累积释放率为56.5%,既能满足手术局部对药物浓度需求,又具有良好缓释性能。

摘要：目的:针对角膜移植术后免疫抑制治疗需求,制备眼部局部给药的小粒径载环孢素A缓释微球,并进行体外释放考察。方法:以海藻酸钠、壳聚糖为载体材料,采用静电液滴工艺,通过向制备体系添加表面活性剂,制备小粒径载环孢素A微球,设计正交试验优化处方工艺,扫描电镜观察微球表面形态,动态透析法考察微球的体外释放特性。结果:所制微球形态良好,粒径分布窄,平均粒径为(12.4±0.8)μm,包封率为(82.8±1.8)%,载药量为(50.1±1.2)%,体外释放行为用Higuchi方程拟合效果最好。结论:采用静电液滴工艺,通过减小制备体系的表面张力,制备了球形度优良、粒径小、包封率和载药量较高的载环孢素A的壳聚糖-海藻酸盐缓释微球,所得制剂的体外释药规律服从扩散机制。

摘要：目的:建立高效液相色谱法测定腹腔热灌注化疗后腹腔液及血浆顺铂浓度。方法:采用高效液相色谱法测定腹腔热灌注化疗完成后血浆和腹腔液中的顺铂浓度,即经二乙基二硫代氨基甲酸钠络合衍生化后用流动相溶解的产物Pt(DDTC)2的浓度。色谱柱为Hypersil-ODS2(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为水-乙腈(30∶70),流速1.0 mL·min-1,检测波长254 nm,柱温25℃。结果:顺铂的血浆检测线性范围为0.1~1.5μg·mL-1(r2=0.9997),平均回收率99.6%(n=6);顺铂的腹腔液检测线性范围为2~25μg·mL-1(r2=0.998 8),平均回收率100.7%(n=6),最低检测浓度均为0.1μg·mL-1。利用已建立的方法,本研究还对5位行腹腔热灌注化疗的患者进行了血浆及腹腔液顺铂药物浓度检测。发现腹腔热灌注化疗结束后顺铂平均吸收率98.38%。结论:本法是一种准确有效的检测方法,适用于腹腔热灌注化疗后血浆及腹腔液顺铂药物浓度监测和药动学研究,为后续设计针对化疗药物浓度监测的临床实验提供了技术基础。

摘要：目的研究眼内应用不同浓度的吉西他滨对兔眼晶状体后囊膜混浊(PCO)的抑制作用,初步探讨吉西他滨在眼内应用的安全性及有效性。方法 36只3个月龄新西兰白兔采用随机单位组设计分组法分为A、B、C三组,每组12只。A组为吉西他滨5 mg/m L治疗组,B组为吉西他滨10 mg/m L治疗组,C组为空白对照组;所有的实验动物均进行白内障囊外摘除+人工晶体植入术;术后监测角膜水肿,对后囊膜混浊程度及角膜内皮细胞数量进行分析。结果术后第1天、第3天,三组兔角膜均出现水肿,组间比较水肿差异无统计学意义(P>0.05),而术后第5天三组兔角膜水肿均吸收;后囊膜混浊术后第2周出现,术后30 d后囊膜混浊程度分级,A、B组后囊膜混浊分布于1级和2级,而C组多分布于2级和3级,A组与B组间比较差异无统计学意义(P>0.05),而A组和B组分别与C组比较,差异均有统计学意义(P0.05)。结论与空白对照组比较,吉西他滨治疗组可以有效抑制后囊膜混浊的发生;5 mg/m L吉西他滨溶液可作为预防后发性白内障的药物。

摘要：　　按照药物传递的基本原理,如多糖、多肽、有机酸等亲水性强的药物很难通过血脑屏障(BBB)而作用于脑部受体.但早已被临床上使用的尼古丁乙酰胆碱受体激动剂1-苯基-4,4-二甲基哌嗪碘化物(DDMP),其结构确正是季铵盐….近年来,科学家们也不断发现类似的现象.因此,人们开始重新认识原药物传递的理论.我们在研究中发现了一系列具有较强镇痛活性的哌嗪季铵盐类化合物[2,3],其中化合物97-9-G4皮下给药剂量为40 mg/kg时,醋酸扭体实验其镇痛活性为100%;而侧脑室给药剂量为0.005 mg/kg时,镇痛活性达到88.3%.为深入研究这类化合物的构效关系及作用机制,我们以化合物97-9-G4为先导物,设计合成了两个系列的哌嗪季铵盐类化合物(Ⅰ和Ⅱ).生物活性试验正在进行中.……