摘要：以已报道的组蛋白脱乙酰酶(HDAC)6抑制剂SW-100为先导化合物,采用骨架跃迁策略设计新型HDAC6抑制剂,共设计合成了Ⅰ和Ⅱ两类共8个未见文献报道的新化合物,结构均经MS、^(1)H NMR确证。对HDAC6和HDAC1的抑制试验结果显示,化合物Ⅰa和Ⅱa对HDAC6的抑制活性稍低于阳性对照SW-100,对HDAC6的选择性亦弱于SW-100。分子对接显示,化合物Ⅰa和Ⅱa均可较好地与HDAC6蛋白空腔中的关键氨基酸产生相互作用。

摘要：目的设计、合成一系列4-氨基嘧啶苯磺酰胺类化合物,评价化合物对PLK1(polo-like kinase 1)的抑制活性。方法以4,6-二氯嘧啶和取代硼酸酯为原料,经Suzuki偶联、氨解反应制备目标化合物Ⅴ1~Ⅴ15;测试目标化合物的体外PLK1抑制活性。结果与结论共合成15个未见文献报道的新化合物,其结构经MS和1H-NMR谱确证。体外抑酶活性试验结果表明,目标化合物对PLK1抑制活性均较先导化合物减弱,其中化合物Ⅴ10对PLK1抑制活性相对较好(IC50=2.937μmol·L^(-1))。

摘要：目的设计、合成系列2-芳基取代苯/吡啶并咪唑衍生物,进行化合物体外抗肿瘤细胞增殖活性测试,选择活性较好的化合物进行表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮细胞生长因子受体(KDR)和肝细胞生长因子受体(c-Met)激酶抑制活性测试。方法以6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4(3H)-酮为起始原料,经过氯代、偶联、缩合、环合反应制备目标化合物5a~5m。选择人肺癌细胞A549和人胃癌细胞SNU-5进行体外抗肿瘤增殖活性筛选,对活性较优的化合物进行体外激酶(EGFR、KDR和c-Met)抑制活性测试。结果与结论共合成13个未见文献报道的新化合物,结构经MS、^(1)H-NMR谱确证。体外抗肿瘤细胞活性研究结果表明,化合物5a和5f在测试浓度下显示出优于对照药物厄洛替尼的抗增殖活性;在测试浓度下化合物对A549抗增殖活性与阳性对照药厄洛替尼相比未见提高,在1μmol·L^(-1)浓度时化合物5a活性稍弱于阳性对照药,且苯并咪唑类衍生物活性略优于吡啶并咪唑类衍生物。选择化合物5a进行体外激酶抑制活性测试,结果显示其对EGFR、KDR及c-Met三种激酶抑制活性较弱,提示化合物5a有进一步结构改造的空间,推测喹唑啉环6,7位不同取代基可能对活性产生影响。本研究初步明确了2-芳基取代苯/吡啶并咪唑衍生物主要修饰位点,为后续深入研究构效关系提供指导。

摘要：使用气凝胶、白水泥、固硫灰(CFA)等材料制备保温砂浆,设计气凝胶掺量、固硫灰取代量和稠度的三因素三水平正交试验,对保温材料表观密度、抗压强度、吸水率、导热系数性能进行优化;通过光学显微镜观察气凝胶在保温砂浆硬化浆体中的存在形式;采用SEM观察砂浆硬化浆体中的水化产物形貌。试验结果表明:当气凝胶掺量、固硫灰取代量以及稠度分别为20%、10%和4cm时,抗压强度3.54MP,吸水率7.84%,导热系数0.127W/(m·K),具有优异的性能,可以很好的适应环境的变化;显微结构表明在水化过程中气凝胶不参与反应,而是镶嵌在硬化浆体当中;从电子显微结构中可以看出,水化产物中有大量钙矾石生成。