摘要：本研究以HIF-1α和P300的相互作用为靶点,设计并构建了基于哺乳动物双杂交体系的HIF-1特异性抑制剂筛选方法。通过克隆HIF-1α和P300相互作用的基因序列,成功构建重组质粒pBIND-HIF1α和pACT-P300,进而在HEK293细胞中验证了HIF-1α和P300蛋白在哺乳动物双杂交体系中确实存在直接的相互作用,并进一步优化了模型构建条件。化合物黑毛霉素(chetomin)、甲萘醌(menadione)在此筛选模型上能抑制其相互作用。在此基础上,联合U251-HRE的HIF-1转录活性抑制剂筛选方法,充分肯定了黑毛霉素能有效抑制HIF-1活性。因此,联合哺乳动物双杂交和U251-HRE这两个细胞模型,成功建立了以HIF-1α和P300相互作用为靶点的筛选模型,为特异性小分子肿瘤靶向药物的开发奠定了基础。

摘要：目的建立并验证闭合性反复轻型颅脑损伤(rmTBI)动物模型,探讨氢水对rmTBI模型动物的神经保护作用及其导致的行为学结果差异。方法选用C57BL/6小鼠20只,随机分为对照组(4只)、打击组(8只)和干预组(8只),打击组和干预组使用闭合性颅脑打击装置,打击1次/d,连续5 d。对照组和打击组使用纯净水喂养,干预组使用氢水(H2含量0.003‰)喂养,打击后1、3、5、7、15、30 d应用旷场实验、高架十字平台迷宫实验和悬尾实验评价小鼠焦虑抑郁样行为。结果末次打击后3 d,对照组小鼠悬尾实验静止潜伏期显著长于打击组(P0.05);打击后15 d,旷场实验中对照组静止时间显著短于打击组与干预组(P0.05)。打击后30 d,对照组小鼠高架十字平台迷宫探索开臂时间显著长于打击组及干预组(P0.05)。结论氢水对rmTBI小鼠伤后早期易激惹、活动减少等症状有一定改善作用,但对预防和治疗伤后中远期的抑郁样行为及学习探索能力障碍无效。

摘要：在线性规划理论基础上,利用单纯形法实现了动力配煤中的最佳配煤方案和最低成本值的求取过程,完成了优化模型设计与计算机程序编制,通过实例验证了模型的正确性.