摘要：研究快速、灵敏的藜芦胺人体血药浓度高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测定方法,为藜芦胺血药浓度检测提供稳定可靠的测定方法.以非那西汀为内标,乙酸乙酯提取血浆样品,样品处理完毕后,以乙腈-10 mmol/L醋酸铵(氨水调p H至8.8)作为流动相,正离子模式下,采用多反应监测(MRM)定量,藜芦胺定量离子对m/z:410.1/295.1,非那西汀定量离子对m/z:180.2→110.0.结果表明藜芦胺在0.201~6.45 ng/m L范围内线性良好,连续3批标准曲线相关系数r均大于0.99(权重1/X2),定量下限为0.201 ng/m L;高、中、低3种质量浓度的日内、日间精密度(RSD)≤15.11%,准确度介于96.52%~102.42%;基质效应不影响测定.所建LC-MS/MS方法快速、灵敏、专属性强、重现性高,适用于藜芦胺人体血药浓度测定.

摘要：目的:观察紫连膏经完整皮肤家兔重复给药4周的全身毒性反应特征及严重程度,推测其可能作用的靶器官/靶组织,并为临床用药安全及不良反应监测提供参考。方法:选用新西兰家兔40只,采用Excel进行随机区组设计法将家兔随机分为辅料对照组(给予白凡士林)和紫连膏低、中、高剂量组(给予紫连膏),每组10只,雌雄各半,各组给药的单位面积容量分别为50.0、15.0、32.5、50.0 mg/cm^(2),每日给药2次,间隔(4.0±0.5)h,连续给药4周。每次给药后,立即连续观察动物症状反应1 h,并于每次擦除受试物0.5 h后,观察给药局部皮肤刺激性反应情况1次。给药结束后,于恢复期继续观察4周。试验期间,评价动物摄食情况,检查动物体质量、体温、心电、血常规、血清生化及电解质等指标变化情况。末次给药及恢复期结束后进行系统解剖,观察各动物组织、器官的体积、颜色、质地、重量等异常情况,并进行胸骨骨髓象以及组织病理学检查。结果:给药期间,紫连膏高剂量组动物出现红斑或/和水肿皮肤刺激反应症状,通过皮肤刺激强度标准进行评价,其结果已达到轻度刺激性。同时,与辅料对照组比较,可见体质量增长幅度、体温、PT和GLU(紫连膏中、高剂量组)指标明显升高,ST(ECGII)、APTT、LDH和MCHC(紫连膏中剂量组)明显下降,GLU、PT、APTT和LDH均表现出一定的剂量-反应关系。其中,紫连膏低剂量组的ST以及紫连膏高剂量组的GLU和LDH相比,具有统计学意义(P<0.05),紫连膏低、中剂量组的体质量增长幅度和体温,紫连膏中剂量组的ST和MCHC以及高剂量组的PT相比,具有统计学意义(P<0.01)。停药4周后,以上产生变化的指标均可恢复正常。结论:紫连膏以终剂量50.0 mg/cm^(2)(体重剂量为8.33 g/kg,相当于人临床最大拟用剂量的3.1倍)给药4周,可对涂擦部位皮肤产生轻度刺激,并可致凝血及LDH、GLU指标发生一定的改变,并在临床长期用药过程中应重点关注。

摘要：目的:制备黄藤素微丸,并对其制备工艺进行研究。方法:采用正交试验设计,筛选出黄藤素微丸的最佳制备工艺,并优化微丸的包衣工艺,增强制剂稳定性。结果:筛选出的最佳工艺条件为A3B3C3,即蒸馏水用量215g/1 000粒、滚圆速度32Hz、微晶纤维素用量33%,成功地制备了黄藤素微丸;包衣最佳工艺条件如下:采用爱勒易包衣粉、包衣液浓度14%、包衣增重4%,黄藤素微丸经薄膜包衣后,增强了微丸的抗湿性。结论:本工艺科学合理,制剂稳定。

摘要：目的:建立人血浆中介芬胺血药浓度LC-MS/MS测定方法,为藜芦临床应用时血药浓度测定提供可靠检测方法。方法:采用乙酸乙酯提取法处理血浆样品,以非那西汀为内标,流动相为乙腈-10 mmol/L醋酸铵(氨水调pH至8.8),采用电喷雾离子化(ESI)源,正离子模式扫描,多反应监测(MRM)定量,介芬胺定量离子对m/z:426.2→114.1,非那西汀定量离子对m/z:180.2→110.0。结果:介芬胺在2.70~86.7 ng/m L范围内线性良好,连续3批标准曲线相关系数r均不小于0.99(权重1/X^2),定量下限为2.70 ng/m L;日内、日间精密度(RSD%)≤11.65%,准确度介于91.84%~99.26%间;基质效应不影响测定;血浆样品于室温放置6 h、-80℃放置173 d、期间冻融3次均稳定。结论:所建方法专属性强、灵敏度高,可用于藜芦临床血药浓度测定。

摘要：目的:探讨灯盏花素微丸在大鼠体内药动学规律,并进行相对生物利用度研究。方法:采用大鼠双周期交叉试验设计,对大鼠口服灯盏花素微丸胶囊和灯盏花素片的动力学参数进行比较。结果:灯盏花素微丸胶囊和灯盏花素片的主要药代参数:Tpeak分别为(5.50±1.05)h和(4.17±0.41)h;t1/2ke分别为(2.97±0.17)h和(2.04±0.74)h;Cmax分别为(1.50±0.52)μg/mL和(0.48±0.18)μg/m:;AUC0～t分别为(6.09±0.80)μg*h/mL和(2.00±0.40)μg*h/mL。灯盏花素微丸胶囊和灯盏花素片的Tpeak和t1/2ke具有明显统计学差异(P<0.05),灯盏花素微丸胶囊相对于灯盏花素片的生物利用度为303.92%。结论灯盏花素微丸胶囊的相对生物利用度明显高于灯盏花素片。

摘要：目的建立一种小型猪血浆藜芦胺的检测方法,研究ZY2气雾剂在不同给药面积、给药量下,检测目标物藜芦胺在小型猪体内的暴露量-给药面积-剂量关系。方法选用健康普通级巴马小型猪,采用自身交叉实验设计,间隔一周后自身交叉给药,分别给予气雾剂50喷(给药面积10cm×20cm)、100喷(给药面积16cm×25 cm)。于给药前(0h)和给药完成后0.25、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0、11.5、12.0、12.5和24h,眼底静脉窦采血,采用HPLC-MS/MS法检测血浆样品中藜芦胺浓度。结果1号雌性小型猪进行第一批试验后,仅在12h就检测到藜芦胺,浓度为0.0139ng·mL-1;第二批试验在0.5、1.0和4.0h检测到藜芦胺,1.0h时浓度最高达0.0583ng·mL-1。2号雄性小型猪进行第一批试验后,仅在0.5、1.0、2.0、11.0、11.5和12.0h检测到藜芦胺,0.5h浓度最高达0.676 ng·mL-1;第二批试验后,仅在0.5、4.0、11.0、11.5和12.0 h能检测到藜芦胺,4.0 h浓度最高达0.272 ng·mL-1。结论建立了一种灵敏、准确、稳定的HPLC-MS/MS测定小型猪血浆中藜芦胺的方法。小型猪自身交叉试验所测得到的藜芦胺血药浓度均极低,故不能有效评估ZY2气雾剂中藜芦胺在小型猪体内的暴露量,进而无法准确有效评估其暴露量-给药面积-剂量的关系。

摘要：以拜耳公司的尼群地平片为参比制剂,评价云南白药集团股份有限公司尼群地平片与参比制剂的生物等效性。采用双周期自身交叉对照设计,将16名受试者随机分为空腹组和餐后组,分别于餐后及空腹服用尼群地平片,采集血浆样品,用LC-MS/MS测定人血浆中尼群地平的浓度,以DAS3.3.0软件计算药动学参数,评价尼群地平片的生物等效性。结果表明,空腹状态下受试制剂与参比制剂的主要药动学参数:Cmax分别为(10.78±5.32) ng·m L^(-1)、(9.69±8.35) ng·mL^(-1),AUC0-t分别为(53.66±25.82) ng·h·mL^(-1)、(40.87±32.12) ng·h·mL^(-1);餐后状态下受试制剂与参比制剂的主要药动学参数:Cmax分别为(17.21±9.02) ng·mL^(-1)、(16.37±10.04) ng·mL^(-1),AUC0-t分别为(50.04±24.57) ng·h·mL^(-1)、(54.60±28.86) ng·h·mL^(-1),空腹状态或餐后状态服药Cmax、AUC的90%置信区间均超出80%～125%。尼群地平两制剂不具有生物等效性,云南白药集团股份有限公司需优化尼群地平片处方和改善尼群地平片生产工艺,提高尼群地平片质量。

摘要：为研究禁食与进食2种条件下替比培南匹酯片(受试制剂)与替比培南匹酯颗粒(参比制剂)在Beagle犬体内的相对生物利用度,本文采用自身双交叉实验设计,8只犬分别在进食和禁食条件下单剂量口服替比培南匹酯颗粒及替比培南匹酯片。采用高效液相色谱法-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定给药后血浆中替比培南的浓度,计算药动学参数及相对生物利用度。结果显示受试制剂与参比制剂的主要药动学参数为:禁食状态下tmax为(1.29±0.38)和(0.94±0.28)h;cmax为(4269±1847)和(3031±1115)ng·ml^(-1);AUC(0-t)为(6893±2942)和(4628±1780)ng·h·ml^(-1);AUC(0-∞)为(6939±2948)和(4653±1777)ng·h·ml^(-1)。受试制剂替比培南匹酯片的相对生物利用度为149%。进食状态下tmax为(1.44±0.68)和(1.19±0.37)h;cmax为(3834±1321)和(2009±1179)ng·ml^(-1);AUC(0-t)为(5655±1351)和(2881±1484)ng·h·ml^(-1);AUC(0-∞)为(5757±1370)和(2940±1473)ng·h·ml^(-1)。受试制剂替比培南匹酯片的相对生物利用度为196%。可见替比培南匹酯片与替比培南匹酯颗粒在禁食与进食给药条件下二者相对利用度不一致。