摘要：目的研究青牛胆Tinospora sagittata的块根中含氮类化学成分及其体外抗肿瘤活性。方法采用硅胶、ODS、Sephadex LH-20柱色谱等手段分离纯化,根据理化性质和波谱数据鉴定化合物结构。分别采用台盼蓝排斥法和MTT法测试单体化合物对HL-60和MCF-7细胞的抗增殖作用。结果从青牛胆块根的乙醇提取物中分离得到9个化合物,分别鉴定为四氢巴马汀（1）、四氢药根碱（2）、药根碱（3）、巴马汀（4）、neoechinulin A（5）、echinuline（6）、N-反式阿魏酸酪酰胺（7）、尿嘧啶（8）、三乙胺氢碘酸盐（9）。结论化合物5、6、8、9为首次从青牛胆属植物中分离得到。化合物1、3~5、7对HL-60细胞显示弱的抗增殖作用。

摘要：PI3Kγ和PI3Kδ在免疫系统中有重要的调控作用,靶向这两个亚型有助于重塑肿瘤微环境。PI3Kγ和PI3Kδ是肿瘤免疫治疗的潜在靶点,本研究在前期工作的基础上,设计合成了16个新型吡唑并嘧啶类化合物并发现了PI3Kγ/δ双重抑制剂16l。体外研究表明,化合物16l在蛋白和细胞水平具有良好的活性和选择性。在蛋白层次16l对PI3Kγ和PI3Kδ的抑制活性分别为0.11和0.79 nmol·L-1;在细胞层次16l抑制PI3K Akt S473的磷酸化,对PI3Kγ和PI3Kδ的抑制活性分别为3和7 nmol·L-1。体内研究表明,在Sprague-Dawley(SD)大鼠上,化合物16l具有良好的药代动力学性质。在MC38同种移植小鼠模型上,化合物16l能够激活小鼠的免疫系统,并显著抑制肿瘤生长。动物实验得到了中国科学院合肥物质科学研究院动物伦理委员会的批准(批准号:DWLL-2000-06)。同时,人类ethera-go-go相关基因(human ether-a-go-go-related gene,hERG)实验表明16l没有明显的潜在心脏毒性。本研究为深入了解PI3Kγ/δ的病理和生理功能提供了工具分子,为靶向PI3Kγ/δ的小分子免疫治疗药物的研发提供了苗头化合物。

摘要：目的研究海洋来源真菌Hypocrea virens发酵产物的化学成分。方法采用硅胶柱色谱和Sephadex LH-20凝胶柱色谱等方法进行分离纯化,通过理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构。结果分离得到7个化合物,结构鉴定为异光黄素(1)、1-乙酰基-β-卡波林(2)、苯并噻唑啉-2-硫酮(3)、2,2'-二硫化二苯并噻唑(4)、吡咯并哌嗪-2,5-二酮(5)、腺苷(6)、2-乙酰胺基-2-去氧-α-D-吡喃葡萄糖(7)。结论化合物1～5均为首次从该属真菌中分离得到,化合物6、7为首次从该种真菌中分离得到。