摘要：茚的含杂原子五元螺环结构是新药设计与天然产物结构修饰引入的重要活性片段。以3-甲氧基苯甲醛为起始原料,依次通过Wittig反应延长碳链、催化氢化还原烯键、苯环溴代、克莱森缩合、重排、成环等6步反应得到标题化合物,总收率为19.6%。该研究为五元氮杂螺环衍生物的构效研究奠定了合成基础。

摘要：为将绿色合成理念融入药物化学实验教学中,笔者将科研工作中取得的研究成果融入实验教学,设计了伊马替尼的合成和鉴定的综合实验案例。优化化学过程是绿色合成化学的核心任务之一,在设计的综合实验案例中,将伊马替尼的文献合成方法后2步骤的合成方法--化合物3与对氯甲基苯甲酰氯反应得到苯甲酰胺化合物4,然后由4与N-甲基哌嗪反应得到伊马替尼游离碱5,优化为将步骤4和5两步反应改为在“一锅”反应瓶中通过In-situ原位连续串联反应得到。实验综合了多种基本单元操作和多种测试分析方法。通过本实验,学生不仅巩固了多个基本合成技能,还加深了药物合成原理的理解,充分感受到了药物绿色合成的乐趣与挑战性。

摘要：目的为增强喜树碱的抗肿瘤活性,设计并合成型5-烯去甲斑蝥酸喜树碱20-位酯衍生物。方法顺丁烯二酸酐与呋喃在乙醚中通过[4+2]环加成反应得到5-烯去甲斑蝥素1,1醇解得到5-烯去甲斑蝥素单酸甲酯的侧链2;侧链2与喜树碱在耦合剂及有机碱催化剂存在下,酯化得到5-烯去甲斑蝥酸喜树碱20-位酯衍生物3;采用CCK-8法考察了3对4种肿瘤细胞株的体外抑制活性。结果 5-烯去甲斑蝥酸喜树碱20-位酯衍生物3通过喜树碱和5-烯去甲斑蝥素单酸甲酯偶联合成,收率达89%,其对于胃癌BGC803和胰腺癌PANC-1细胞的抑制率高达70%,活性与斑蝥素及喜树碱2个阳性对照药品相当,而对于肝癌Hep G2和结肠癌SW480的抑制率分别为67%和55%。结论 5-烯去甲斑蝥酸喜树碱20-位酯衍生物3对测试4种肿瘤细胞具有较好的抑制活性。

摘要：目的本研究旨在制备20(S)-羟基乙酸喜树碱酯中间体,该中间体可以与其他抗肿瘤药物发生偶联反应进而合成得到一系列双靶点抗肿瘤药物。方法以喜树碱和苄氧乙酸为原料,在4-二甲氨基吡啶和N,N'-二异丙基碳二亚胺催化剂存在下合成20(S)-羟基乙酸喜树碱酯中间体产物。结果通过两步反应成功合成20(S)-羟基乙酸喜树碱酯中间体,并对第二步的反应条件进行了筛选优化;结果表明,用10%Pd/C/H 2/二氯甲烷的条件完成制备目标中间体,产物收率较高且副产物少。结论本文设计的方法不仅可以成功合成目标产物,且副反应少、目标产物收率较高。

摘要：目的为降低斑蝥素毒副作用并改善其水溶性,设计合成新型斑蝥素的衍生物及其盐。方法以呋喃为原料,与顺丁烯二酸酐在有机溶剂中反应得到5-烯去甲斑蝥素,此产物在有机溶剂中经Li Al H4还原反应得到5-烯去甲斑蝥素二醇,后者与溴乙酸乙酯反应得到5-烯去甲斑蝥素氧代单乙酸乙酯,该酯在碱性条件下水解生成相应的去甲斑蝥素氧代单乙酸及其盐。用磺酰罗丹明(sulforhodamine B,SRB)染色法对最终产物进行抗肝癌活性测试。结果新型斑蝥素的衍生物——5-烯去甲斑蝥素氧代单乙酸及其盐抗肝癌活性测试的结果表明,5-烯去甲斑蝥素氧代单乙酸及其盐的浓度5μg/m L对人肝癌细胞Hep G2具有一定抑制效果,抑制率分别为50%和65%。结论本研究方法制得的5-烯去甲斑蝥素氧代单乙酸及其盐具有一定的抗肝癌效果。