摘要：三七皂苷是从三七根中提取的达玛烷型三萜皂苷,具有多种药理活性和药用价值,已作为天然药物使用多年。然而,三七总皂苷的治疗潜力在很大程度上受到其低生物利用度的限制,这主要是由于其极性大、膜渗透性差、在胃肠道不稳定以及体内代谢广泛。文章就三七总皂苷的药理作用、吸收及代谢特征、影响其生物利用度的关键因素、提高生物利用度的有效策略等方面进行综述,以期加深对三七总皂苷在临床治疗和预防疾病等不同领域的认识,设计出更有效的给药系统,以最大限度地发挥三七总皂苷的多功能治疗潜力。

摘要：在过去的几十年里,高渗透强滞留效应(enhanced permeability and retention effect,EPR)成为抗肿瘤药物靶向递送的主要理论基础。由于EPR效应的问世,纳米技术在抗肿瘤研究领域引起了更多的关注。然而,由于复杂的肿瘤微环境、肿瘤异质性、小鼠肿瘤模型与临床肿瘤模型的差异,基于EPR效应的新药研究在临床试验中表现远低于预期。因此,研究者们从不同角度进行了很多探索,笔者从改善肿瘤微环境、纳米粒子的设计和修饰、物理辅助等方面综述了近年来提高EPR效应的策略,以及不依赖EPR效应的抗肿瘤药物递送技术,为抗肿瘤纳米药物的设计和临床转化提供新视角。

摘要：目的优化咖啡酸苯乙酯纳米混悬剂的处方,并考察其体外抑制乳腺癌细胞作用。方法以泊洛沙姆188、蜂胶作为载体,采用反溶剂沉淀法制备,通过星点设计–效应面法优化最佳制备工艺参数,并考察咖啡酸苯乙酯纳米混悬剂的稳定性、载药量、包封率以及冻干保护剂的筛选,同时考察对4T1乳腺癌细胞的生长抑制作用和细胞摄取情况。结果咖啡酸苯乙酯纳米混悬剂的最优处方为蜂胶0.88 mg/mL、咖啡酸苯乙酯1.86 mg/mL、泊洛沙姆1881 mg/mL,制备得到咖啡酸苯乙酯纳米混悬剂平均粒径为150 nm左右,包封率98%以上,在各种生理介质中都能够稳定存在;0.5%的BSA对于咖啡酸苯乙酯纳米混悬剂的冻干保护效果最好。咖啡酸苯乙酯纳米混悬剂对4T1乳腺癌细胞的抑制作用与咖啡酸苯乙酯相比提高了2.95倍。咖啡酸苯乙酯纳米混悬剂被细胞摄取后主要分布在细胞质中,随着给药时间的增长,摄取也逐步提高。结论所得咖啡酸苯乙酯纳米混悬剂具有较高的包封率、载药量,并显著提高了咖啡酸苯乙酯对于4T1细胞的抑制作用。

摘要：目的制备小豆蔻明纳米混悬剂(cardamonin nanosuspensions,Car-NPs),研究其体外抗肿瘤活性。方法采用反溶剂沉淀联合高压均质法制备Car-NPs,以平均粒径及多分散指数(polydispersity index,PDI)为评价指标,对药载比、均质压力、均质次数进行单因素考察,利用Box-Behnken效应面设计法优化处方工艺;对最优处方工艺制备的Car-NPs进行表征,以动态光散射法测定平均粒径、粒度分布和ζ电位,在不同生理介质中监测粒径变化考察介质稳定性,透析法考察载药纳米粒的体外药物释放;通过细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法测定并评估小豆蔻明游离药物及Car-NPs对人肝癌HepG2细胞、小鼠乳腺癌4T1细胞的体外细胞毒性。结果选用P188为稳定剂制备Car-NPs,最佳工艺处方为药载比4∶1,均质压力为65.37 MPa,均质次数11次;所制备的Car-NPs平均粒径为(198.5±5.4)nm,PDI为0.191±0.020,载药量为(62.54±0.13)%,包封率为(95.65±0.26)%,透射电子显微镜(TEM)下呈均一的圆球状;Car-NPs在PBS、5%葡萄糖、生理盐水、人工胃肠液中都能够稳定存在,满足口服和iv给药要求;以0.1%聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为保护剂,Car-NPs冻干复溶后粒径基本不变,便于长期保存;Car-NPs在磷酸盐缓冲液中,呈现出先速释后缓释的两相释放曲线,释药过程符合一级释放方程,Q=1-e^−0.1048 t+73.586),R^(2)=0.9903。在168 h内累积释放率达到76.49%,而相同条件下小豆蔻明物理混悬液的累积释放率仅有22.65%;Car-NPs显著提高了小豆蔻明对4T1细胞[半数抑制浓度(IC_(50)),113.2μg/mL vs 33.89μg/mL,P<0.001]和HepG2细胞的杀伤作用(IC_(50),126.4μg/mL vs 52.94μg/mL,P<0.001)。结论采用Box-Behnken效应面法优化了Car-NPs的处方和工艺,所制备的Car-NPs有效解决了小豆蔻明难溶、难给药问题,冻干后便于长期保存。Car-NPs提高了小豆蔻明的体外释放度和对肿瘤细胞的杀伤作用,口服有望提高生物利用度;基于滞留效应(enhanced permeability and retention effect,EPR),iv给药有望提高药物在肿瘤组织中的分布。

摘要：炎症性肠病(IBD)是一种慢性、多因素、复发性疾病,以免疫系统紊乱和肠道炎症为特征。天然多糖具有pH响应性、胃耐受性、结肠微生物群的降解性和粘膜粘附性以及良好的抗炎活性和肠道菌群调节能力,被认为是设计IBD新型制剂的理想载体。将天然多糖做为纳米载体包裹药物靶向至结肠,既提高了药物的生物利用度又实现协同治疗的效果。文章综述了基于天然多糖纳米载体协同治疗IBD的机制以及做为载体的多糖在IBD治疗中的应用。

摘要：聚酰胺-胺型树枝状高分子是近年来新出现的一种表面有多官能团的药物载体。本研究中,顺-4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酸(DHA)和阿霉素(DOX)共价连接到2.5代的PAMAM分子上。通过这种设计,载体结构可以优化药物在血液中的循环,药物和载体之间的酸敏感键可以优化药物的释放。体外实验结果表明,pH4.5条件下阿霉素的12小时累积释放量约为pH7.4条件下的两倍。这种酸敏感的药物释放可以提高药效。药动学研究表明,DHA-PAMAM-DOX能提高药物浓度-时间曲线下面积。在荷B16黑色素瘤小鼠模型中,实验构建的DHA-PAMAM-DOX抑瘤效果优于同等剂量(5 mg/kg)的阿霉素溶液。研究表明DHA-PAMAM-DOX在肿瘤药物靶向给药方面有很好的发展前景。

摘要：通过静电相互作用构筑海藻酸钠 -壳聚糖微囊并优化其制备工艺 ,初步考察微囊的载药性能。在单因素实验的基础上用正交设计优化了海藻酸钠 -壳聚糖微囊的制备方法 ,用显微照相考察微囊的外观形态。以阿霉素为模型药初步研究其载药性能。结果发现 :微囊外观圆整 ,平均粒径为 5 9.6 8μm(30～ 2 5 0 μm,5 6 .0 8% ) ,载药微囊的包封率可达 80 .4 6 %。制备了外观圆整的微囊 ,其对阿霉素有较好的包载能力。

摘要：目的 :在以阿霉素为模型药物用复乳法制备PEG修饰脂质体实验中 ,发现当制备完毕立即上柱分离时 ,包封率约为 5 0 % ;但当样品放置过夜后再测包封率却为 98%。本文通过实验分析该现象产生的原因。方法 :用不同方法制备PEG修饰的空白脂质体 ,考察是否仍能吸附阿霉素 ;制备无PEG修饰的空白脂质体 ,考察对阿霉素有无吸附作用 ;设计不同的PEG 阿霉素配比 ,在不同的孵育时间取样测定对阿霉素的吸附量 ;将阿霉素溶液直接与PEG2 0 0 0 0 混合孵育 ,考察无脂质体时PEG对阿霉素的吸附 ;另选土霉素为模型药物 ,考察是否仍然存在吸附作用。结果 :不同方法制备的PEG修饰的空白脂质体对阿霉素都有吸附 ;无PEG修饰的空白脂质体对阿霉素无吸附作用 ;PEG对阿霉素的吸附进程受PEG 阿霉素配比、孵育时间的影响 ;单独的PEG2 0 0 0 0 对阿霉素也能很好地吸附 ;以土霉素代替阿霉素 ,这种吸附作用仍然存在。结论 :该现象是由于PEG链对体相中阿霉素或土霉素的吸附而引起的 ;这种吸附可能是阿霉素的羟基或氨基对PEG链上氧原子之间的氢键作用。提示这种相互作用的存在能够提高PEG修饰的长循环脂质体 ,以及含PEG材料的微囊。

摘要：采用田间实验,随机区组设计,选用禾本科牧草绿麦、燕麦,豆科牧草箭筈豌豆、藏豌豆为试验材料,设置不施肥(CK)、尿素75 kg·hm^(-2)(N)、磷酸二铵375 kg·hm^(-2)(NP)、有机肥22500 kg·hm^(-2)(OM),尿素75 kg·hm^(-2)+磷酸二铵375 kg·hm^(-2)+有机肥22500 kg·hm^(-2)(NPOM)5种处理,应用相关分析和4种评价模型对藏北人工牧草的生产性能和营养品质进行关联性分析和综合评价。结果表明:1)与未施肥(CK)相比,氮磷添加均提高了牧草的生产性能和营养价值,使牧草的主要物候期提前1~12 d。2)简单相关和偏相关分析表明对藏北人工草地的产量影响最大的是株高和出苗率,其次也应关注牧草的茎叶比、分蘖/枝数和盖度。3)主成分分析法、隶属函数分析法、灰色关联分析法、相似优先比法综合评价表明以NPOM处理的绿麦与藏豌豆,NP处理的燕麦、绿麦与藏豌豆,NP和NPOM处理的人工牧草综合评价最佳。因此,藏北人工草地建设过程中应适当地提高株高及出苗率,选用绿麦与藏豌豆混播进行NP、NPOM处理对提高草地生产性能,改善牧草品质效果最好,适宜在藏北地区大面积种植。

摘要：确立鬼臼毒素新型脂质体的最佳制备工艺。采用正交设计方法对最佳制备工艺进行实验,以氢化磷脂与胆固醇比例、氢化磷脂与PAMAM dendrimer G3.5脂质小球的比例、氢化磷脂与鬼臼毒素的比例、旋转蒸发温度为4个因素,包封率为考察指标,筛选出鬼臼毒素新型脂质体最佳制备工艺。优选出鬼臼毒素新型脂质体的制备工艺为氢化磷脂∶胆固醇=20∶3.26,氢化磷脂∶PAMA Mdendrimer G3.5脂质小球=20∶0.5,氢化磷脂∶鬼臼毒素=20∶1.5,旋转蒸发温度为45℃。所选工艺制备的成品符合脂质体的质量标准。