摘要：吲哚胺2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)是人体色氨酸代谢通路中的关键酶,可介导肿瘤免疫应答的关键性免疫抑制酶,IDO1抑制剂是一种潜在的肿瘤免疫治疗药物。本研究在新近报道的IDO1蛋白-抑制剂复合物晶体(PDBID:6AZV)基础上,通过分析抑制剂与IDO1的相互作用模式,参考复合物晶体中的抑制剂结构,设计合成了11个化合物,其结构经图谱数据确认。初步活性研究表明,在目标化合物中含有联苯(吡啶)四唑结构的化合物(B1和B2)与含有磺酰胺结构的联苯化合物(D1、D2和D3),在酶和细胞水平的抑制活性实验中,均具有优良的IDO1抑制活性,与阳性对照INCB24360相当或更优。

摘要：目的合成苯并咪唑类衍生物并研究其对X连锁凋亡抑制蛋白的抑制活性。方法以1-Boc-2-氨基甲酰吡咯烷为起始原料,依次通过硫代、烷基化、环合、还原、氧化、环合、脱保护、缩合、脱保护等11步反应合成苯并咪唑类衍生物,采用荧光偏振法对目标化合物进行了体外XIAP抑制活性测试。结果合成得到4个目标产物,其结构经~1H-NMR和ESI-MS确证。活性测试结果显示,所设计化合物均具有一定的XIAP抑制活性,其中,10a^10c的IC_(50)为1.2~2.7mmol/L。结论苯并咪唑芳环上电子效应及NH基团为重要活性位点,值得进一步研究。

摘要：自二十世纪九十年代初期以来,一波又一波的改版热潮,使我国报纸形态开始有了较大的发展变化,和建国后的四十多年较为沉闷、千报一面的报纸形态比较起来,真可谓是百花齐放、异彩纷呈.随着这十多年我国经济、社会、文化的飞速发展,无论是创办了百年的老报,还是创刊不久的新报;不管是中央级的党报,还是地方上的都市报;也不管是大众化报纸,还是专业性报纸,几乎无一例外每张报纸的外在形态都有了不小的革新.当然,这些革新并不是孤立的,既与社会、经济、科技等各方面的发展密切相关,也与报纸自身的许多因素不可分割.可以说,报纸形态的变化从一定程度上透露出了这张报纸的特点、定位、实力等.