摘要：提出了通过内衬管和螺纹连接方式用以接长钢管的圆套圆中空夹层钢管混凝土。以螺纹的长度、深度和位置为基本参数设计了12个内衬管螺纹连接圆套圆中空夹层钢管混凝土短柱,并开展了轴压试验。将此类试件与普通试件和焊接试件进行对比,分析了试件的轴压力-纵向压缩量曲线、轴压力-钢管应变曲线和破坏模态等,研究了不同参数对试件轴压承载力和刚度的影响。结果表明,在研究的参数范围内,试件的轴压力-纵向压缩量曲线可以划分为弹性阶段、弹塑性阶段、屈服-强化阶段和下降段。内衬管螺纹连接试件的承载力和刚度不逊于普通试件和焊接试件。随着螺纹长度的增加,试件承载力和刚度略有提升;端截面内衬管螺纹连接试件的承载力和刚度优于中截面内衬管螺纹连接试件的。建议了内衬管螺纹连接圆套圆中空夹层钢管混凝土轴压承载力计算方法。

摘要：为了研究圆截面碳纤维增强聚合物(CFRP)-钢管混凝土的弯-扭性能,设计了9个试件进行弯-扭静力性能试验。设计试验对试件的扭矩-转角(T-θ)曲线、剪应力-剪应变(τ-γ)曲线的特点进行了研究。采用ABAQUS模拟了试件的T-θ曲线和变形模态,并与试验结果进行对比。结果表明:模拟与试验结果吻合较好,所提出的模拟方法能够合理、准确地预测圆截面CFRP-钢管混凝土(CFRP-ST/C)的弯扭性能。同时通过参数分析对CFRP层数、材料强度、弯矩比和含钢率等参数对构件弯-扭性能的影响进行研究。最后,以试验与有限元结果为基础,提出了CFRP-ST/C的弯-扭承载力的计算表达式,通过计算可知,构件抗扭承载力计算结果/抗扭承载力试验结果(T_(ft)^(c)/T_(ft)^(t))的平均值为0.998,均方差为0.038;构件抗扭承载力计算结果/抗扭承载力有限元结果(T_(ft)^(c)/T_(ft)^(f))的平均值为0.973,均方差为0.051。

摘要：基于单克隆抗体药物的特点,分析了可能影响其临床有效性和安全性的风险因素,包括抗体的结构、靶点特性、药理作用机制、质量控制和临床拟用患者人群等。基于这些风险因素,结合审评实践和国内外监管机构发布的技术指导原则,阐述了对单克隆抗体药物设计、早期筛选及非临床研究计划的一般考虑。围绕单克隆抗体药物非临床审评的关注重点,即非临床研究结果的临床的相关性、局限性以及由非临床向临床转化时预测的不确定性进行了探讨。

摘要：托卡塔是一种古老的音乐体裁形式，距今已有四百多年的历史。长期以来，许多关于托卡塔的解释，都没有将复调特性作为其重要内涵。其中，具有代表性的说法是：“Toccata，触技曲．键盘或拨弦乐器曲中一段表现技巧的即兴创作……主要元素有类似即兴演奏的离散和声、大跳音程、分解和弦及急奏……”有的还将其解释为“是一种快速的同音重复，具有敲击性效果的钢琴曲”。那么。托卡塔究竟是怎样的一种体裁形式？怎样解释托卡塔才能做到更客观、更全面和科学呢？要回答这些问题，就必须从托卡塔诞生初期所保留下来的实际作品入手，沿着历史发展的脉络，对各个时期的同类作品进行深入细致地分析和研究，才能够较为深刻地理解和全面地认识托卡塔。

摘要：阿达木单抗(Humira;)自上市以来,以其确切的靶向作用在自身免疫性疾病患者显示出临床价值。阿达木单抗的专利在美国2016年到期、欧洲2018年到期,阿达木单抗注射液的研发和注册申请已成为注册申报量最高的生物类似药之一,使得阿达木单抗注射液的评价点值得关注和思考。阿达木单抗生物类似药与Humira;的非临床对比研究试验设计仍然要基于生物类似药开发的一般规律进行。评价生物类似药就是候选药与已获准注册的参照药的质量、安全性及有效性方面整体相似,不存在有临床意义的差别;其中非临床相似性评价包括整体策略和对研究结果评价。非临床相似性评价不能替代临床评价,但这是过渡进入临床评价的重要基础和关键步骤;作出非临床有效性和安全性是否相似的结论应根据与临床安全性和有效性的相关程度确定评判相似性的权重基础上,再对非临床研究相似性综合评估。

摘要：对于两跨及三跨的钢与混凝土连续组合梁 ,提出简化塑性理论 ,推导出集中荷载下梁负弯矩区极限抵抗矩及极限荷载的计算公式 ,给出连续组合梁调幅系数的确定方法 ,对比组合梁实测与与计算的负弯矩区极限抵抗矩、极限荷载及调幅系数 ,误差分别为 7% ,10 %和 2 0 % ·

摘要：非酒精性脂肪性肝炎(NASH)治疗药物的开发常因安全性问题而中止,良好的非临床研究设计和评价可有效提示临床试验风险。本文结合NASH治疗药物注册申请情况和研发领域的新发现、新认识,对非临床毒理学试验的特殊关注点、安全性评价策略等进行了思考和讨论。

摘要：吸入制剂具有起效快、靶向性强、生物利用度高、避免首过效应的特点,尤其适用于呼吸系统疾病的治疗,可以同时发挥局部和全身作用。由于吸入制剂独特的理化特性、递送方式和代谢特征,以及实验动物与人体呼吸道结构的固有差异,吸入制剂的非临床评价尤为复杂。其中,局部暴露和系统暴露特征不仅是吸入制剂非临床评价的重要关注内容,也是其毒性评价的关键考量因素,较普通制剂,其面临药物递送剂量测定与计算等独特挑战。本文从试验设计和过程控制的角度,分析了吸入制剂非临床评价的难点与重点,并基于国内外发布的相关指南和建议,探讨了吸入制剂非临床评价的基本原则与要求。

摘要：结合审评实践和国外相关技术指南,初步探讨了新药从非临床过渡进入到早期临床试验时的风险识别和风险控制策略。分析了早期临床试验的潜在风险影响因素,阐明了风险识别的关注要点,并就临床试验风险控制策略和试验关键设计给出了建议,以期为新药研究者提供参考。

摘要：提出采用内衬管和螺纹连接方式连接长圆钢管混凝土。以螺纹的长度、深度和位置为基本参数设计12个内衬管螺纹连接中空圆钢管混凝土短柱,并进行轴压试验,分析不同参数对试件轴压承载力和刚度的影响。结果表明,试件的轴压力-纵向压缩量曲线可以划分为弹性阶段、弹塑性阶段和下降段。内衬管螺纹连接试件的承载力和刚度与无连接试件或者焊接试件基本持平。在本文的研究参数范围内,端截面内衬管螺纹连接试件的承载力和刚度均高于中截面内衬管螺纹连接试件,试件的承载力和刚度随着螺纹长度与深度的增加而增大。依据理论计算结果与实验结果的对比,给出内衬管螺纹连接圆中空钢管混凝土轴压承载力计算方法的建议。