摘要：本研究旨在比较不同实验设计下正态化预测分布误差(normalised prediction distribution errors,NPDE)和可视化预测检验(visual predictive check,VPC)对模型的评价效能。本研究通过仿真方法,分别在采血时间相同的单剂量、多剂量给药以及采血时间不同的多剂量给药3种条件下,比较考察NPDE和VPC对正确模型、参数群体典型值偏差或参数个体间变异(inter-individual variability)偏差造成的错误模型的评价能力。结果显示,VPC没有明确的判断标准并且会受到实验设计的影响,采血时间不同的多剂量给药实验设计下,VPC结果已很难辨别并且对模型的辨识能力也明显下降;而NPDE具有相应的统计学检验,其模型评价能力不受实验设计因素的影响。结果提示,临床研究中VPC不适用的数据及模型,NPDE依然可以进行合理的评价。

摘要：目的采用星点设计优化洛伐他汀-聚(乳酸-羟基乙酸)共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]纳米粒的制备工艺。方法采用纳米沉淀法制备纳米粒,以药物在有机相中的浓度、水相与有机相的体积比、PLGA与药物的用量比为自变量,以载药量、包封率和药物利用率为因变量,计算"总评归一值",根据星点设计原理进行试验安排,对结果分别进行多元线性回归和二项式拟合,效应面法选取最佳工艺条件进行预测分析。结果各指标与"总评归一值"的二项式拟合方程均优于多元线性回归方程,根据优化工艺制备的洛伐他汀-PLGA纳米粒的载药量、包封率和药物利用率分别为(1.70±0.09)%、(86.83±1.75)%和(17.48±0.52)%,纳米粒平均粒径为122 nm,各指标实测值与预测值偏差较小。结论星点设计可用于洛伐他汀-PLGA纳米粒制剂处方的优化,所建立的数学模型预测性良好。

摘要：目的为四联抗结核药物制剂的设计和贮存提供参考。方法采用差示扫描量热(DSC)法初步判定四联药物间配伍性,考察单药和不同配伍混合物在光照、高温、高湿及不同pH条件下的配伍稳定性;采用RP-HPLC法对样品中有关物质含量进行检测。结果DSC图谱显示,不同配伍混合物中特征峰有变化并有新的吸热峰产生;在光照、高温、高湿条件下,物理混合物中有关物质的量明显增加;混合物有关物质的量随pH值降低而增加。结论四联药物彼此之间存在配伍禁忌,且高湿或低pH条件对四联药物稳定性影响显著,制剂设计应避开体内酸性环境并防潮避光贮存。