摘要：目的构建一种多烯紫杉醇的外泌体递药系统。方法采用超速离心法提取A549肿瘤细胞外泌体,电穿孔法制备多烯紫杉醇外泌体(DTX-EXO)。以包封率为考察指标,采用星点设计-响应面法考察制备工艺,动态透析法测定DTX-EXO的体外释药行为。以体外细胞摄取实验和体内小鼠活体成像实验考察外泌体的靶向性。结果DTX-EXO的最优制备工艺参数为:多烯紫杉醇浓度120μg·mL-1,电压0.75 V,电击次数5次。透射电镜下DTX-EXO呈现杯碟状,平均粒径为151 nm。DTX-EXO在体外模拟正常体液环境和肿瘤环境下24 h累计释放度分别为40.5%和56.9%。细胞摄取实验中,香豆素-6(C6)-EXO组细胞摄取荧光强度高于C6组。小鼠活体成像实验中,生理盐水组在肿瘤部位没有荧光,Cy5.5-N-羟基琥珀酰亚胺脂(Cy5.5)-DTX-EXO组在肿瘤部位的荧光最强,Cy5.5-EXO组次之,Cy5.5-DTX组最弱。结论外泌体可以用于多烯紫杉醇的传递载体,并且具有良好的缓释性和靶向性。

摘要：目的构建一种以肝癌细胞特异性配体甘草次酸(Glycyrrhetinic acid,GA)和转录活化因子(trans-activator of transciption,TAT)共同修饰的包载抗癌药物去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)的肝靶向递药系统。方法以薄膜分散法制备去甲斑蝥素脂质体(NCTD-LP),高速离心法分离脂质体和游离药物,星点设计-效应面法考察制备工艺,高效液相法(HPLC)测定NCTD含量,动态分析法测定NCTD-LP体外释药行为,CCK-8法考察NCTD-LP对肝癌细胞的增殖抑制作用。结果确定NCTD-LP的最优制备工艺参数:温度35.61℃,磷脂浓度4.59 mg·mL^-1,磷脂/胆固醇质量比5.04∶1;透射电镜下脂质体呈均匀分布的球形,平均粒径为175.9 nm,Zeta电位为-48 m V;NCTD-LP在体外模拟正常体液环境和肿瘤环境下24 h累积释放度分别为83.3%和92.2%;NCTD-LP对肝癌细胞Hep G2的抑制作用为NCTD的2.14倍。结论该研究构建的肝靶向递药系统可显著增强NCTD对肝癌细胞的抑制作用,并具有良好的缓释性。