摘要：采用具有喹唑啉为母核的抗肿瘤药物作为先导化合物,利用生物电子等排原理,设计并合成一系列4-(N-芳基)胺基-6-长链烷氧基取代蝶啶类化合物7a^7l,并利用MTT法测试其对A549、KG1a和HGC-27肿瘤细胞的增殖抑制作用。以3-氨基吡嗪-2-羧酸甲酯为起始底物,通过6步反应合成12种目标化合物(7a^7l)并确证其结构(~1H NMR、^(13)C NMR、MS)。生物活性试验表明,蝶啶4位为2-氯-5-硝基苯胺基取代时,其活性均高于其他苯胺基取代的产物。化合物7b对A549的活性(IC_(50)=11.55μmol/L)与阳性对照物吉非替尼(IC_(50)=5.95μmol/L)十分接近;化合物7k对3组细胞的IC_(50)均十分接近对照物吉非替尼。由于筛选出的化合物均有2-氯-5-硝基苯胺基片段,可以此结构为基础进行深入研究。

摘要：目的通过正交试验法优化目标产物2-(5-硝基苯并咪唑基)乙腈合成工艺条件。方法根据3因素4水平正交试验设计,以5-硝基苯并咪唑和氯乙腈为原料,通过亲核取代反应合成目标产物,以反应转化率为指标,优化实验条件。目标化合物通过IR、1HNMR进行结构表征。结果以氢氧化钾为缚酸剂,乙酸乙酯为溶剂,反应时间8h,得到的目标化合物总得率最高(79.9%),且后处理简单。结论通过正交试验法优化2-(5-硝基苯并咪唑基)乙腈的合成,所得产物产率高、纯度好。