摘要：队列内试验(TwiCs)是随机对照试验的一种衍生设计方法,目前已在肿瘤、心血管疾病等慢性疾病领域内广泛应用。TwiCs设计基础是一个特定疾病的前瞻性队列,当要实施随机对照试验时,从队列中随机抽样部分符合纳入排除标准的患者接受“试验干预”,而队列中符合纳入排除标准但未被抽样的患者继续接受常规治疗并作为对照组。通过比较试验组和对照组干预措施的疗效差异,来评估干预措施的效果。在队列内,可以重复执行同样的过程来实施多个随机对照试验(RCTS),以评估不同干预措施或比较不同剂量或时机的干预效果。相较经典随机对照试验,TwiCs利用队列更易招募患者,具有更高的外部真实性,为提升随机对照试验的效率和适用性提供了临床研究新范式。但同时TwiCs也可能面临队列内患者依从性不高的挑战,需要研究者在TwiCs设计和操作过程中采取有效措施进行控制。该文重点介绍了TwiCs实施过程中的方法学要点,包括多阶段知情同意(患者进入队列、进入试验组、试验结束后3个阶段分别进行知情同意)、随机程序(只从队列中随机抽样接受“试验干预”的患者)、样本量计算、统计分析方法,对比了TwiCs与经典RCTS的差异,并以实例说明TwiCs研究设计与分析的过程,以期为广大临床研究者提供新的研究思路和方法。

摘要：模拟目标试验是指采用观察性研究数据模拟实施随机对照试验,即将随机对照试验的研究设计原则应用于旨在评估干预效果的观察性研究。模拟目标试验的优势是当不适合开展随机对照试验时,利用观察性数据模拟实施随机对照试验,同时控制观察性研究自身设计引起的偏倚,提高观察性数据因果推断的效能。从入组标准、治疗措施、治疗措施的分配程序、指定宽限期、结局指标、随访、效果比较、统计分析计划等方面介绍模拟目标试验的方法学要点。阐释模拟目标试验应用于中医药研究中的可行性和必要性,并提出其在中医药研究中实施面临的研究人员专业性、数据收集与整合、混杂因素控制等挑战。

摘要：腹水病和溃烂病是海水工厂化养殖牙鲆(Paralichthys olivaceus)危害严重的疾病。作者用本实验室分离鉴定的腹水病、溃烂病致病菌—迟缓爱德华氏菌(Edwardsiella tarda,Et)、溶藻弧菌(Vibrio alginolyticus,Val)、杀鲑气单胞菌(Aeromonas salmonicida,As)和同行实验室赠予的鳗弧菌(Vibrio anguillarum,Van)制备灭活菌苗,设计四种不同配比四联疫苗,按正交试验要求,分别腹腔注射接种免疫牙鲆,检测单抗原抗体效价,统计分析筛选出组合合理的四联疫苗,配比为Et:Val:Van:As=2:1:1:2,并进行了疫苗安全性、稳定性评价及免疫牙鲆效果观察。发现该四联疫苗是安全的,稳定的,可在4℃下存放1年以上活性不降低,能有效刺激牙鲆特异性免疫系统产生免疫应答,免疫后7天血清抗体效价明显升高,免疫后14d血清抗体效价达到最高水平,为210;人工攻毒试验测定相对免疫保护率为60%。表明,筛选出的牙鲆腹水病和溃烂病四联疫苗安全有效,可同时预防腹水病、溃烂病的发生和流行。

摘要：根据实验室分离自中华绒螯蟹(Eriocheir sinensis)的一种蜕皮抑制激素(Molting-inhibiting hormone,MIH)N端氨基酸测序结果设计简并引物,采用RACE方法,首次从中华绒螯蟹眼柄中克隆到蜕皮抑制激素基因全长cDNA(Es-MIH,GenBank登录号:DQ341280),该基因全长为1457 bp,开放阅读框为330 bp,编码110个氨基酸(含有35个氨基酸的信号肽);其成熟肽包含C7-C44、C24-C40和C27-C53三个二硫键,有典型的CHH家族结构域。该cDNA编码的氨基酸序列与地蟹(Gecarcinus lateralis)MIH同源性最高,达到了85%。Northern杂交和半定量RT-PCR显示蜕皮间期成体蟹仅在眼柄中有MIH基因表达,提示该基因的表达具有一定组织特异性。利用pCR T7/NT TOPO TA系统重组表达MIH成熟肽,纯化的重组蛋白得率为0.3 g/L,纯化产物经质谱鉴定为中华绒螯蟹MIH。研究解决了CHH家族神经肽在机体中的表达量少,直接纯化较难的问题,为深入研究MIH的作用机制和在生产上控制中华绒螯蟹蜕皮和生长奠定了基础。

摘要：盲法质量评价是对实施盲法的临床试验所获得的临床盲化数据进行评估,通过调查分析不同设盲对象的致盲效果来判断盲法实施的有效性。成功的盲法能够在一定程度上避免受试对象和研究者由于主观因素对试验结果造成的影响,而通过盲法质量评价不仅可以反映盲法实施的有效性,更能体现临床试验结果的准确性和可信度。近年来随机对照试验广泛应用于中医药临床疗效评价,但其盲法的实施质量参差不齐,尚未形成评价标准。该文对两种定量盲法质量评价方法——James盲法指数(JBI)和Bang盲法指数(BBI)的数据收集方式、计算原理和优缺点进行介绍,并在一项针灸缓解口腔术后疼痛的随机对照试验中进行2种指数的实例分析,应用R软件演示结果计算过程并通过森林图进行可视化展示,同时设计了便于在试验不同阶段进行中医药临床试验盲法评价资料收集的工具表,最后对盲法质量评价在中医药研究中的必要性和可行性进行探讨,以期为评价和提高中医药临床试验中盲法实施质量提供依据。

摘要：序贯多分配随机试验(SMART)是一种结合序贯治疗与动态治疗策略进行的临床研究设计,其面临的主要挑战之一是确定适当的样本量。SMART样本量估算方法是根据4个主要研究目标的不同而估算方式不同。试点研究是SMART设计的前期筹备阶段,样本量估算方法主要基于精度和可行性两个方面。以估计一线和二线治疗措施的主要效果为目的SMART设计样本量估算方法与随机对照试验中常用的样本量估算方法相似。比较嵌入式自适应治疗措施包括:最优自适应治疗选择、配对优势检验、配对非劣性检验和与最佳者的多重比较。以开发优化为目标的SMART样本量估算主要包括以基于正态分布的样本量估算方式。本研究旨在通过实例进行展示,为SMART设计的样本量估算提供实用参考,以促进中医药领域SMART设计研究的发展。

摘要：临床预测模型可用于多种医疗场景,而变量筛选是建立临床预测模型的关键步骤之一。变量筛选是从可用的候选变量列表中,筛选出对预测结局影响最大的变量,同时剔除不相关或冗余的变量。变量筛选方法大致可分为基于回归分析(向后消除法、向前筛选法、逐步筛选法、全子集筛选法、Lasso和弹性网络)和基于机器学习(随机森林、正则化随机森林、Boruta、梯度提升特征筛选)两大类。本文介绍了变量筛选的概念、流程,总结不同变量筛选方法的特点、停止规则,并比较分析各自的优缺点。

摘要：目的以奇正消痛贴膏(1.8 g和1.2 g规格)为例,通过调研医生和患者了解不同规格中药外用贴剂临床应用病种、部位、敷贴数量等现状。方法以来自全国28个省份开具过奇正消痛贴膏处方的医生及使用过该贴剂的患者为调研对象,采用横断面研究设计,整群抽样法,自行设计调查问卷,进行访问并收集资料。利用Epidata3.1录入数据,应用SPSS26.0统计软件进行分析。结果共调查医生346人,患者255人。医生反馈1.8 g、1.2 g规格奇正消痛贴膏临床主要用于腰肌劳损/下腰痛(96.3%、94.5%)、肩周炎(95.0%、94.1%)、颈椎病/落枕(94.9%、91.7%)、急慢性扭挫伤或软组织损伤(92.5%、94.2%)、骨质增生/骨关节炎(93.6%、89.2%)、陈旧性伤痛(92.3%、88.6%)、跌打瘀痛(84.2%、85.8%)、骨骼肌肉疼痛(74.7%、88.6%)、风湿及类风湿疼痛(71.8%、84.2%)、骨折术后恢复期(61.5%、66.9%)的治疗。患者反馈的奇正消痛贴膏应用病种与医生反馈一致。奇正消痛贴膏治疗部位主要为颈(95.7%、97.3%)、肩(95.0%、96.2%)、腰(94.0%、92.9%)、背(89.1%、91.7%)、膝(86.6%、78.5%)、腕(80.3%、71.8%)、踝(78.5%、72.2%)、肘(75.7%、74.6%)。治疗时普遍使用1贴/次,但1.2 g规格在肩部(46.6%)、背部(42.4%)、腰部(48.3%)多用2贴/次。1.2 g规格在四肢关节部位或局限性病灶推荐使用率略高于躯干部位病灶,1.8 g规格在躯干部位病灶推荐使用率略高于四肢关节部位或局限性病灶。结论奇正消痛贴膏(1.8 g、1.2 g规格)临床主要用于骨骼肌肉系统疾病,2种规格贴膏均适宜于四肢关节部位和躯干部位应用,可有效缓解疼痛、肿胀、功能障碍,具有一定应用基础及可及性;且医生更倾向在颈、肩、腰、背等躯干部位使用1.8 g规格贴膏,以满足该类患者精准用药需求。

摘要：通过荧光光谱法,研究了在模拟生理条件下,二茂铁-碳硼烷衍生物(FcSB1,FcSB2和FcSBCO)、芳烃钌(Ⅱ)-碳硼烷衍生物(RuBFc和RuBCOOH)与牛血清白蛋白(BSA)之间的相互作用。结果表明,五种碳硼烷衍生物与BSA形成非荧光性复合物而猝灭了BSA的荧光。二茂铁-碳硼烷衍生物FcSB1,FcSB2和FcSBCO显著地影响BSA的构象,使BSA的三级结构变得更紧凑,并显著使酪氨酸残基附近微环境的极性(位于ⅠA,ⅠB和ⅡA结构域)降低,疏水性增强。而芳烃钌(Ⅱ)-碳硼烷衍生物RuBFc和RuBCOOH对BSA构象的影响小于二茂铁-碳硼烷衍生物。揭示了新型金属碳硼烷衍生物对蛋白结构和构象的影响,为含碳硼烷、二茂铁等多功能基团的新型药物的设计与筛选提供一定的实验依据。

摘要：基于波浪物理模型试验对青岛扬帆船厂搬迁改造工程防波堤的设计要点进行综述,对其中的关键问题进行了较为详细的论述和分析,给出解决问题的方法,可为类似工程设计提供借鉴和参考。