摘要：背景在传统流行病学队列研究中,母体在妊娠期间发生的高血糖可能会影响胎儿的免疫系统和肺部发育,导致儿童更容易发生哮喘。然而,这一研究结果可能受到混杂因素的影响,有必要进一步探讨GDM与儿童哮喘之间的因果关联。目的 采用两样本孟德尔随机化(TSMR)的方法来探究GDM与子代儿童期哮喘之间的因果关联,为临床防治提供建议。设计病例对照研究。方法 通过全基因关联研究(GWAS)汇总数据库中选择一项年份最近、样本量最大的GDM和子代儿童期哮喘密切相关的遗传位点,以单核苷酸多态性(SNPs)作为工具变量,GDM作为暴露因素,儿童期哮喘为结局变量,分析GDM与子代儿童期哮喘的因果关系。在工具变量的筛选上设置P值(P10。IVW结果表明GDM和子代儿童期哮喘风险增加存在因果关系(OR=1.15,95%CI:1.01~1.32,P=0.039),Cochran Q检验表明纳入的SNPs不存在异质性(P均>0.05);MR-Egger回归分析,截距项为-0.013(P=0.68),差异无统计学意义,表明基因多效性影响的可能性较小;“留一法”对因果效应进行敏感性分析,逐步剔除各SNP后,未发现工具变量中具有对结果有强影响性的SNP位点,这表明因果关系具有一定的稳定性;漏斗图发现以单个SNP作为工具变量时,GDM与子代儿童期哮喘的因果效应基本呈对称分布。结论 GDM与子代儿童期哮喘之间存在正向因果关联。