摘要：抗生素的滥用,对人类及其生存环境均造成了影响。以3种氨基糖苷类抗生素:硫酸阿布拉霉素(apramycin sulfate,APR)、双氢链霉素(dihydrostreptomycin sulfate,DIH)和新霉素硫酸盐(neomycin sulphate,NEO)为研究对象,以大肠杆菌(Escherichia coli,***)为受试生物,运用均匀设计射线法设计抗生素的三元混合物体系,共5条具有不同浓度配比的射线,应用时间毒性微板分析法系统测定抗生素及其三元混合物在5个不同暴露时间(0.25、2、4、8和12 h)的抑制效果,应用浓度加和模型分析毒性相互作用,并应用拟合归零法定量表征毒性相互作用强度,通过电镜扫描分析***细胞的变化情况。结果表明:APR、DIH、NEO及其三元混合物对***的抑制率均具有明显的时间依赖性,暴露时间不同,3种抗生素的半数浓度效应(EC 50)的负对数(pEC 50)值大小顺序不同,在12 h大小顺序为DIH>APR>NEO;5条混合物射线对***在2~8 h时呈现出既有协同又有拮抗作用,随着暴露时间的延长,协同作用强度不断减小,在12 h转变为拮抗作用;随着浓度的增大,组分间的相互作用强度(dCA值)先增强后减小,其中射线R4在4 h时,浓度为2.74E-06 mol·L^(-1),混合物的dCA值达到最大值15.70%;3种抗生素及其三元混合物对***作用主要是通过破坏其细胞形态和结构,使其出现内陷、坍塌和变形。

摘要：增塑剂(plasticizers,PLAs)是工业生产中广泛使用的高分子材料助剂,伴随着主产品的使用而进入环境中,很可能会对环境中的生物甚至人类的健康产生危害。因此,以3种常见的PLAs:双酚A(bisphenol A,BPA)、双酚S(bisphenol S,BPS)和三丁氧基乙基磷酸酯(tris(2-butoxyethyl)phosphate,TBEP)为研究对象,运用直接均分和均匀设计射线法分别设计二元和三元混合物体系,应用时间微板毒性分析方法系统测定3种污染物及其混合物体系对淡水发光菌青海弧菌(Vibrio qinghaiensis sp.-Q67,Q67)的毒性,应用浓度加和(concentration addition,CA)分析混合物的毒性相互作用,采用绝对残差(deviation from CA model,dCA)定量评估毒性相互作用强度,并结合热图法分析相互作用强度变化规律。采用电镜扫描分析Q67细胞形态,二苯胺显色法和考马斯亮蓝法测定Q67细胞的DNA和可溶性蛋白质大分子的泄露情况来探究3种PLAs及其混合物可能的毒性作用机理。结果表明,BPA、BPS、TBEP对Q67均具有明显的急性毒性,且急性毒性均大于长期毒性;以半数效应浓度负对数值为毒性指标,3种PLAs在同一暴露时间的毒性顺序:BPA>BPS>TBEP;混合物体系BPA-BPS呈现协同作用,而BPS-TBEP、BPA-TBEP、BPA-BPS-TBEP呈现拮抗作用,且相互作用强度均受暴露时间和混合物浓度的影响;BPA-BPS-R4射线的协同作用强度最强,dCA绝对值为0.411,BPA-BPS-TBEP-R1射线的拮抗作用最明显,dCA绝对值为0.670;3种PLAs及其混合物对Q67的作用主要通过破坏细胞的结构和形态,使其DNA和可溶性蛋白质大量流失,造成细胞大量死亡。

摘要：近年来,氨基糖苷类(Aminoglycoside,AG)抗生素与氯霉素(Chloramphenicol,CHL)联用产生增毒作用而引起的死亡事件屡见不鲜。以4种AG抗生素:盐酸大观霉素(SPC)、硫酸小诺霉素(MCR)、硫酸丁胺卡那霉素(AMK)、妥布霉素(TOB)和氯霉素(CHL)为研究对象,选择青海弧菌(Vibrio qinghaiensis sp.-Q67,Q67)作为指示生物,采用直线均分法设计二元混合物,采用最小二乘法拟合浓度-效应数据,运用浓度加和(CA)模型对药物间的毒性相互作用进行评估,并同步分析抗生素联合毒性作用机理。结果表明:在暴露时间为12 h时,以半数浓度效应(EC_(50))的负对数pEC_(50)值为毒性指标,5种抗生素的毒性大小顺序为TOB> CHL> MCR> AMK>SPC;4种AG抗生素与CHL的二元混合物的联合毒性作用特点因混合组分的不同而不同,Q67在二元混合物的EC_(50)浓度水平、暴露12 h后,细胞形态均未发生显著变化,而在单个抗生素的EC50浓度、暴露12 h后,细胞明显受损,但损伤程度不同;大部分受混合物作用的Q67的发光相关物质含量在EC_(50)效应下均低于空白组,抗生素及其混合物的作用机制很可能是通过干扰发光菌体内蛋白质合成,进而导致细菌代谢紊乱,最终致其死亡。

摘要：污染物在环境中普遍以混合物的形式存在,其累积毒性与毒性相互作用具有潜在的环境风险。因此,本研究以水环境中普遍存在的氨基糖苷类抗生素(硫酸链霉素、硫酸安普霉素和双氢链霉素)和重金属锌(Zn)为目标污染物,以蛋白核小球藻(Chlorella pyrenoidosa,***)为指示生物,应用直接均分射线法设计3种抗生素与Zn的3个二元混合物体系,应用时间毒性微板分析法系统测定3种抗生素和重金属Zn及其二元混合物射线的时间-浓度-毒性数据,以浓度加和(concentration addition,CA)与独立作用(independent action,IA)为标准加和参考模型,分析混合物毒性相互作用及其随时间变化规律。结果表明,随着暴露时间延长,3种抗生素和重金属Zn对***的毒性逐渐增强;2种模型对3个二元混合物体系的毒性相互作用评估基本一致,即在低浓度区域始终呈现加和作用,而在高浓度区域随暴露时间延长由协同作用逐渐转变为加和作用;而对于同一混合物体系,CA和IA模型预测毒性之间的差距随着浓度增加而增加,且IA预测曲线始终位于CA预测曲线上方,显示了IA模型在评估具有相异组分混合物的毒性时较CA模型接近实际观测值。

摘要：农药的大量生产和应用造成了严重的环境污染问题,对生物甚至人类的生存和健康构成了威胁。该文以苯嗪草酮(GLY)、甲霜灵(MET)和草甘膦(MM)为研究对象,以发光菌青海弧菌(Q67)为指示生物,采用直接均分射线法设计3种农药的二元混合物体系,应用时间依赖微板毒性测试方法系统测定3种农药及其二元混合物对Q67的毒性,采用非线性最小二乘法拟合浓度-效应数据,并应用浓度加和模型(CA)分析农药混合体系的毒性相互作用。结果表明:3种农药的浓度-效应曲线均可用Logit函数有效表征,以半数浓度-效应的负对数值(p(EC)50)为毒性大小指标,除0.25 h外,3种农药在不同暴露时间的毒性大小顺序均为:MET (p(EC)50=2.56~3.01)>MM (p(EC)50=2.35~2.53)>GLY (p(EC)50=2.10~2.30);单个农药及其二元混合物的毒性具有时间依赖性,且二元混合物毒性表现出一定的组分依赖性;3种农药二元混合物体系的15条射线对Q67的联合毒性作用方式也具有明显的时间依赖性,混合体系GLY-MET和GLY-MM体系开始的时候呈现明显的拮抗作用,随着暴露时间的延长,毒性作用方式从拮抗变为加和作用,甚至协同作用;而MET-MM的混合物体系呈现明显的时间依赖性拮抗作用,但无协同作用的出现,说明GLY很可能是混合物体系呈现协同作用的原因。