摘要：目的采用HepG2细胞来评价首次合成的马蹄金素衍生物替芬泰在抗乙肝病毒的同时对肝细胞的线粒体毒性,为临床试验剂量设计和合理用药提供参考。方法测定替芬泰对HepG2细胞增殖的抑制率,对培养上清液乳酸含量、细胞活性氧含量、线粒体膜电位变化及线粒体呼吸链复合物酶Ⅰ~Ⅳ活性的影响,综合评价替芬泰的线粒体毒性。结果替芬泰对HepG2细胞增殖的半数抑制浓度为359μmol·L^(-1)。与对照组比较,替芬泰400μmol·L^(-1)(196 mg·L^(-1))时明显降低HepG2细胞的线粒体膜电位,明显增加细胞活性氧含量,升高乳酸生成水平,降低线粒体呼吸链复合物酶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的活性,具有明显的线粒体毒性。与拉米夫定、阿德福韦酯比较,同为100μmol·L^(-1)的替芬泰对上述指标均无影响。结论替芬泰的线粒体毒性安全范围较大,实验结果对临床试验剂量设计和临床用药具有一定的指导意义。

摘要：目的:研究独一味和高乌甲素抗炎镇痛作用最佳配比。方法:采用小鼠醋酸扭体反应、小鼠水浴甩尾反应和小鼠巴豆油性耳肿试验,对独一味和高乌甲素进行正交优化试验,用金氏概率相加法研究不同剂量、不同比例的独一味和高乌甲素互相作用关系。结果:与模型对照组相比,独一味和高乌甲素单用均可以减少小鼠醋酸扭体次数(P<0.05),延长小鼠水浴甩尾反应潜伏期(P<0.05)和抑制小鼠耳廓肿胀度(P<0.05),起效剂量分别为56.25 mg/kg和0.375mg/kg。独一味与高乌甲素合用组可显著减少小鼠醋酸扭体次数(P<0.05,P<0.01),延长小鼠水浴甩尾反应潜伏期(P<0.05,P<0.01),明显抑制小鼠耳廓肿胀度(P<0.05,P<0.01),其中独一味和高乌甲素的配比为56.25:0.375抗炎镇痛作用最好。结论:高乌甲素与独一味联合使用,可减少高乌甲素的剂量,而镇痛效果不降低,在抗炎试验中,独一味与高乌甲素合用,可增强单独用药效果,也有增效作用。

摘要：目的以抗坏血酸和全反式维甲酸为工具药,建立斑马鱼药物早期评价模型,为药物毒性的早期筛查提供实验方法。方法以斑马鱼胚胎培养用水为空白对照,二甲基亚砜为助溶剂,抗坏血酸为阴性药物,全反式维甲酸为阳性药物,对脱膜斑马鱼受精卵连续染毒5d后,检测受精卵和幼鱼的死亡率,及幼鱼自由活动度、全身组织器官形态发育和骨骼发育情况。结果 0.5%二甲基亚砜和10 mg·L^(-1)抗坏血酸对斑马鱼致死作用较弱,且无明显发育毒性作用,可分别用作常规助溶剂和质量控制标志药;全反式维甲酸随给药浓度升高,致畸效应加强,很好地呈现了自主活动缓慢到丧失、形态发育轻微异常到全身各组织器官严重畸形、骨骼矿化正常到抑制的全效应谱,为药物毒性的评价提供了很好的参照,其中7.5μg·L^(-1)可作为药物评价中阳性对照选用浓度。结论用抗坏血酸和全反式维甲酸建立的斑马鱼模型设计合理,可用于药物毒性的早期评价。

摘要：随着多重耐药的病原体数量持续增加,寻找合适的抗生素替代药物的需求日趋迫切。抗菌肽作为微生物自身的防御武器,尽管还存在毒性高、稳定性低和生产成本高等限制其开发成药物的问题需要解决,但由于其具有广泛的抗菌谱、特殊的抗菌机制以及不容易产生耐药性还是受到广泛的关注。近年来,通过计算机辅助药物设计、化学合成等方式来规避劣势,开发抗菌肽药物,有望成为新一类用于临床的新型抗生素,并取代传统的抗生素成为新的抗感染治疗药物。

摘要：[目的]考察dapagliflozin及其衍生物与大鼠血浆蛋白的结合规律以及结合位点。[方法]采用平衡透析法和高效液相色谱法(HPLC)测定血浆蛋白结合率,选出代表性化合物与地西泮和华法林进行竞争性结合实验,利用对接计算进行结合位点的初步研究。[结果]dapagliflozin的蛋白结合率随着血浆比例的增加而增大,糖苷类化合物结构变化对蛋白结合率也有一定影响,地西泮和华法林对糖苷类化合物的蛋白结合影响较小,对接结果表明糖苷类化合物主要与白蛋白的第2个亚结构结合。[结论]dapagliflozin及其衍生物具有较高的血浆蛋白结合能力,可能结合在与华法林和地西泮不同的白蛋白结合位点,结构的变化可以一定程度改变蛋白结合率。

摘要：凝血因子Ⅱ在凝血级联反应中处于下游的关键位置,被激活后形成凝血酶而催化纤维蛋白原产生纤维蛋白导致凝血,因此其为血栓形成的关键因素。抑制凝血酶可以延长凝血时间,减少血栓形成风险。英国AstraZeneca公司研发的新一代口服直接凝血酶因子Ⅱa抑制剂AZD0837可用于治疗和预防心房颤动引起的卒中和深静脉血栓的发生。目前已经公布的临床前、临床Ⅰ期和Ⅱ期实验数据显示,其具有优于华法林的治疗效果,因此具有巨大的市场潜力。

摘要：维生素K是活性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅺ和Ⅹ形成所必需的物质,缺乏维生素K会使凝血时间延长。美国ARYx Therapeutics公司在研新药维生素K拮抗剂Tecarfarin作为新一代口服抗凝血剂,用于治疗心房颤动、心脏瓣膜病和深静脉血栓。已经公布的Ⅱ和Ⅲ期临床试验数据显示,Tecarfarin的疗效与华法林具有可比性,并可能减少更多的药物与食物或药物之间的相互作用。目前该公司所做的临床试验已经得到美国食品药品监督管理局(FDA)的书面确认。