摘要：目的 不同类型金属有机骨架材料(metal organic frameworks,MOFs)制备工艺优化及筛选,用于负载抗肿瘤单体成分雷公藤红素(celastrol,Cel),从而改善其生物利用度并增强抗肿瘤药效。方法 以粒径大小为指标,单因素考察结合正交试验优化MOFs制备工艺,选择最佳MOFs;吸附法负载雷公藤红素,单因素优化载药工艺,CCK-8法初步评价其抗肿瘤细胞药效。结果 UIO-66最佳工艺为苯甲酸为调节剂,投料比1∶1,溶剂60 mL,溶剂热法反应24 h,粒径(172.3±3.0)nm,多分散指数(polydispersity index,PDI)为0.166±0.023;ZIF-8最佳工艺为投料比1∶50,水10m L,室温密闭搅拌30 min,粒径(154.0±1.4)nm,PDI为0.245±0.060;MIL-101(Fe)最佳工艺为投料比1∶1,溶剂10 mL,溶剂热法反应24h,粒径(553.5±36.2)nm,PDI为0.642±0.109;选择ZIF-8进行雷公藤红素的包载,最佳载药工艺为ZIF-8与雷公藤红素比例2∶1,载药时间24 h,药物质量浓度为1 mg/mL,制得ZIF-8@Cel粒径为(164.9±8.0)nm,PDI为0.297±0.029,载药量为(23.47±0.26)%;实验剂量下ZIF-8对HepG2细胞无毒,雷公藤红素处理HepG2细胞24h的半数致死浓度(half-inhibitory concentration,IC_(50))为3.821μg/mL,ZIF-8@Cel的IC_(50)值为3.289μg/mL(以雷公藤红素含量计)。结论 优选的ZIF-8材料制备及载药工艺稳定可行,粒子形状规则,晶型良好,分布均匀,载药量高,生物安全性好,载药后可明显增强药物药效,为雷公藤红素抗肿瘤纳米制剂的研究提供了基础。

摘要：目的研究不同晶型利福平胶囊在中国健康人体内的生物等效性。方法空腹试验24例健康受试者,按单剂量、自身交叉设计、双周期口服利福平胶囊受试制剂或参比制剂150 mg,用液相色谱-质谱法测定血浆中利福平的血药浓度,用WinNonlin 7.0软件计算药代动力学参数及相对生物利用度,判定两制剂是否等效。结果在空腹实验中,利福平胶囊受试制剂(Ⅰ晶型)与参比制剂(Ⅱ晶型)的C_(max)分别为(2822.05±825.02)和(2596.52±666.47)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(1.07×10^(4)±2632.78)和(1.05×10^(4)±3072.12)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(1.13×10^(4)±2866.09)和(1.10×10^(4)±3386.96)ng·mL^(-1)·h,C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)的几何均值比的90%置信区间均在生物等效性的等效范围要求(80.00%~125.00%)内。结论不同晶型的利福平胶囊在中国健康受试者体内生物等效。

摘要：药品质量源于设计(Quality by Design,QbD)强调对制药过程的透彻理解,即理解原料、工艺和产品质量之间的多维组合和相互作用关系。数学模型以函数关系的形式表征所研究工艺系统或过程"输入-输出"量对的集合,是解释制药质量传递规律,实现产品关键质量属性(CQAs)预测的重要工具。本文提出依据数学模型对终产品质量的影响程度将工艺模型分为高、中、低3类。为规范建模过程、提高建模效率,提出工艺建模质量管理规范(GMoP)。总结了机理建模、统计建模和混合建模方法,并介绍了数学模型在中药提取、干燥、制粒、粉体压缩、制药过程质量监控和工艺系统表征中的应用。