摘要：采用比较分子力场分析法(CoMFA)、比较分子相似因子分析法(CoMSIA)和分子全息定量结构关系(HQSAR)对1-[(2-羟乙氧)甲基]-6-苯硫基胸腺嘧啶(HEPT)类衍生物进行了分子活性构象选择、分子叠合、空间力场范围建立以及相应3D-QSAR模型建立。结果表明:该法所建模型对此类化合物具有良好的预测能力。CoMFA模型显示,交叉验证系数(q2)为0.565,非交互验证系数(r2)为0.892;CoMSIA模型显示,最佳q2为0.636,r2为0.953;最佳的HQSAR模型显示,q2为0.876,r2为0.929,最佳全息长度为97。根据三维等势图和HQSAR色码图设计了7个有较高活性的HEPT类化合物。

摘要：采用Topomer CoMFA方法对21个苯磺酰基亚胺噻唑衍生物进行三维定量构效关系研究,得到了HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂的3D-QSAR模型,其拟合复相关系数r2=0.964,交互验证复相关系数q2=0.801,外部验证复相关系数Qext2=0.959;采用基于片段的药物设计方法 Topomer Search从ZINC数据库中虚拟筛选出3个Ra基团和7个Rb基团,且设计得到21个新化合物.结果表明:该模型不仅稳定性良好,而且具有较强的预测能力;采用Topomer Search技术能够有效的筛选进而设计出新的化合物,为抗艾滋病新药的设计提供理论依据.

摘要：采用基于R基团搜索技术的Topomer Co MFA技术对一系列喹诺酮羧酸类衍生物进行三维定量构效(3D-QSAR)关系研究,所得模型结果的交叉验证相关系数(q2)为0.790,非交互验证系数(r2)为0.890,外部验证的复相关系数(r2pred)为0.878,研究结果表明该模型具有良好的稳定性和预测能力。采用Topomer search技术在ZINC数据库中进行虚拟筛选,筛选出6个Ra基团和3个Rb基团,进而设计出12个具有更高活性的新型喹诺酮羧酸类化合物。采用分子对接技术对药物与受体的作用机制进行了研究,结果显示,药物与蛋白酶的ASP 30、ASP 29和ASN 25位点作用明显,该QSAR的研究结果可为新药合成提供理论参考。

摘要：硫代氨基甲酸酯（TCS）被确认为一种新的非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂。本文采用基于R基团搜索技术的Topomer Co MFA方法。实验一对111个硫代氨基甲酸酯衍生物分子进行了三维定量构效关系分析,得到3D-QSAR模型的q^2为0.616,r^2为0.751,实验二对前60个分子进行同样的分析,得到q^2为0.777,r^2为0.913。两次实验结果表明所建立的模型在统计上都有较好的稳定性和预测能力,但相比之下,实验二更有利于抗艾滋病药物的设计。

摘要：采用Topomer CoMFA方法对42个4-羟氨基-α-吡喃酮甲酰胺类似物进行三维定量构效关系(3D-QSAR)分析.所得最优模型的拟合、交互验证、及外部验证的复相关系数分别为0.926、0.638、0.923,结果表明该模型具有良好的稳定性和预测能力.采用Topomer Search技术在ZINK数据库中进行虚拟筛选,筛选出2个R1基团和16个R2基团,进而设计出32个具有更高活性的新型4-羟氨基-α-吡喃酮甲酰胺类化合物.采用分子对接技术对药物与受体的作用机制进行了研究,结果显示,药物与蛋白酶的ARG47、ILE368和GLY201位点作用明显,该QSAR的研究结果可为新药合成提供理论参考.

摘要：采用Topomer CoMFA方法对21个6-(1-萘甲基)取代S-DABO类化合物进行三维定量构效关系研究,建立了3D-QSAR模型,所得优化模型的主要参数分别为N=3,q^2=0.659,r^2=0.917,F=44.418,SEE=0.222,q_(stderr)~2=0.45,r_(stderr)~2=0.22.结果表明,该模型具有良好的稳定性及预测能力.采用Topomer search在ZINC分子数据库中进行R基团的虚拟筛选,设计了8个活性优于模板分子的新化合物.借助Surflex-dock分子对接研究了新化合物与HIV-1逆转录酶作用模式与机制.结果显示,新化合物与HIV-1逆转录酶的LYS101、LYS103、TYR318位点作用显著.

摘要：本试验旨在研究不同粒度的全混合日粮(TMR)对肉羊生长性能、采食行为及消化代谢的影响,初步为规模化育肥肉羊养殖场建立合理的TMR生产标准。本研究分为2个试验,每个试验选择4月龄左右健康断奶绵羊公羔24只,体重为(35.4±5.1) kg,随机分为4组,每组6只,单栏饲养。试验采用4×4拉丁方设计,饲喂4种不同粒度的TMR(对应的搅拌时间分别TMR1:羊草20 min、苜蓿16 min、花生秸12 min、玉米青贮5 min;TMR2:羊草30 min、苜蓿24 min、花生秸18 min、玉米青贮5 min;TMR3:羊草40 min、苜蓿32 min、花生秸24 min、玉米青贮5 min;TM R4:羊草50 min、苜蓿40 min、花生秸30 min、玉米青贮5 min)。每个试验分4期,每期15 d,共60 d。结果表明:1)随着搅拌时间的增加,宾州筛分层第1层干物质含量逐渐降低,第2、3、4层逐渐升高,TMR的粒度逐渐降低;物理有效纤维(peNDF) 8.0和peNDF1.18含量极显著降低(P0.05);TMR粒度对肉羊日总采食时间无显著影响(P>0.05);TMR粒度对肉羊日总反刍时间有显著影响(P0.05);对CP摄入量及每千克体重的粪CP、尿CP含量均无显著影响(P>0.05);随着TMR粒度减小,peNDF8.0的摄入量呈降低的趋势,但差异不显著(P>0.05)。综上,在本试验设定条件下,TMR4较适合育肥肉羊,对应的搅拌时间分别为羊草50 min,苜蓿40 min,花生秸30 min,玉米青贮5 min;对应的宾州筛分层中干物质含量分别为第1层6.00%,第2层30.23%,第3层44.62%,第4层19.15%,对应的peNDF含量分别为peNDF8.0 14.67%,peNDF1.18 32.79%。