摘要：为了优选复方降脂口服液的提取工艺,通过网络药理学及分子对接技术分析复方降脂口服液中的功效成分,结合正交设计实验确定最佳提取工艺。结果表明,复方降脂口服液中的主要活性成分为异鼠李素、山柰酚、槲皮素等黄酮类化合物,作用于AKT1、IL6、PPARG等关键靶点,通过胰岛素抵抗、脂肪分解、AMPK等信号通路,发挥治疗单纯性肥胖的作用;以功效成分总黄酮含量及干膏得率为评价指标,正交设计试验得出最佳提取工艺条件为:焦山楂、赤小豆、决明子、茯苓、薏苡仁、枸杞子6味药加1 500 mL水浸泡60 min,煎煮45 min后下荷叶、陈皮、玫瑰花共煎25 min。可见复方降脂口服液以多成分-多靶点-多通路途径治疗单纯性肥胖,通过网络药理学及分子对接确定工艺评价指标,优选的工艺稳定,可为口服液产品开发奠定基础。

摘要：意大利首都罗马和青岛一样,同为"世界电影之都"。两座城市以"世界影视,中西文化,青岛主场,时尚文旅"为主题特色,借中意建交50周年契机,以电影为桥梁,展示两国在文化、经济、艺术等不同领域结下的累累硕果,促进中意文化、影视、旅游、时尚产业等交流合作。

摘要：目的:探索2型糖尿病患者中使用二甲双胍与缺血性脑卒中发生风险的关联。方法:基于“北方农村地区居民常见慢性非传染性疾病家系队列”工作,采用队列研究设计,选取北京市房山区2625例2型糖尿病患者,按照进入队列时是否使用二甲双胍,利用Cox比例风险回归模型比较不同组别随访过程中缺血性脑卒中的发生情况。使用二甲双胍的研究对象首先与所有未使用二甲双胍者进行比较,然后进一步分别与未使用降糖药者及使用其他降糖药者进行比较。结果:纳入的2型糖尿病患者平均年龄为(59.5±8.7)岁,男性占41.9%。中位随访时间为4.5年,共发生84例缺血性脑卒中,粗发病率为6.4(95%CI:5.0~7.7)/1000人年。研究对象中有1149例使用二甲双胍,1476例未使用二甲双胍(其中593例使用其他降糖药物,883例未使用降糖药物)。与未使用二甲双胍者相比,使用二甲双胍者发生缺血型脑卒中的风险比(hazard ratio,HR)为0.58(95%CI:0.36~0.93;P=0.024)。与使用其他降糖药组相比,HR为0.48(95%CI:0.28~0.84;P0.05);血糖控制与二甲双胍的使用对缺血性脑卒中的发生存在交互作用(P_(交互)<0.05)。结论:在我国北方农村2型糖尿病患者,尤其是在老年糖尿病患者中,二甲双胍的使用和较低的缺血性脑卒发病风险相关;血糖控制水平和二甲双胍使用对缺血性脑卒中的发生可能存在交互作用。

摘要：目的:通过对新发2型糖尿病患者进行前瞻性观察,探究2型糖尿病发病后缺血性脑卒中的发病特点,并进一步分析2型糖尿病患者缺血性脑卒中发病的危险因素。方法:数据资料来源于北京市城镇职工基本医疗保险信息系统数据库。研究采用前瞻性设计,对2010年新诊断为2型糖尿病的患者在2010—2017年缺血性脑卒中的发病情况进行描述,采用Logistic回归模型分析2型糖尿病患者缺血性脑卒中发病的危险因素。结果:共纳入185813例新发2型糖尿病患者,平均年龄(58.5±13.2)岁,男性占49.0%。随访7年内出现新发缺血性脑卒中患者10393例,累积发病率为5.6%,发病密度为8.1/1000人年。2型糖尿病患者缺血性脑卒中在各个年龄段均有发生,不同年龄组累积发病率分别为:≤44岁组1.5%(95%CI:1.3%~1.6%),45~54岁组3.6%(95%CI:3.4%~3.7%),55~64岁组5.4%(95%CI:5.2%~5.5%),≥65岁组9.2%(95%CI:9.0%~9.4%),累积发病率随年龄升高而增加(P<0.05)。男性累积发病率(6.8%,95%CI:6.7%~7.0%)高于女性(4.4%,95%CI:4.3%~4.6%);<80岁的患者中,男性在各年龄段累积发病率均高于女性;≥80岁的患者中,女性累积发病率(9.2%)高于男性(7.9%)。进一步分析2型糖尿病患者缺血性脑卒中发病的危险因素,发现患有冠心病(OR=3.18,95%CI:2.72~3.72)、心力衰竭(OR=1.53,95%CI:1.32~1.79)、肾衰竭(OR=1.45,95%CI:1.20~1.75)等合并症与2型糖尿病患者缺血性脑卒中的发病有关。结论:2型糖尿病患者缺血性脑卒中发病率仍处于较高水平,应针对老年患者加强危险因素管理,尽早筛查2型糖尿病患者的合并症情况并采取针对性的预防控制措施。

摘要：二代测序技术的发展促进了复杂疾病致病性罕见遗传变异的研究。罕见变异的低频性使得单位点关联分析功效不足,因此负荷检验、方差成分检验等整合多个位点信息的关联分析方法得到了广泛应用。但这些方法大多基于人群研究设计,针对家系数据的分析方法较为少见。本文综述了基于家系数据的常用罕见变异关联分析方法,介绍基本原理和特点、适用条件等,并讨论了当前分析方法存在的不足和未来发展的方向。

摘要：目的探索MTHFR-MMP2基因-基因交互作用是否影响患腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm, AAA)的风险。方法基于1∶2匹配病例对照研究设计,以2011-2014年解放军总医院血管外科的AAA患者、同期同一医院及北京市房山区两地性别、年龄匹配的非AAA患者为研究对象;采用标准化问卷收集其基本人口学资料、病史及行为危险因素;开展体格检查、腹主动脉超声,并采集5 mL外周静脉血液标本对基因分型。采用传统及机器学习方法,包括条件Logistic回归、广义多因子降维(generalized multifactor dimension reduction, GMDR)、非监督式稀疏因子分析的机器学习方法(EPIstasis sparse factor analysis, EPISFA),分别在相加交互作用、相乘交互作用尺度上,探索MTHFR与MMP2基因-基因交互作用是否影响患腹主动脉瘤风险,并采用交互作用超额危险度(relative excess risk of interaction, RERI)、交互作用归因比(attributable proportion of interaction, API)、交互作用指数(the synergy index, S)3种指标评价MTHFR与MMP2间的基因-基因交互作用的方向和大小。结果 2011-2014年共纳入155组1:2的匹配病例对照(共465人)。在调整协变量后,同时在乘法和加法尺度下发现MTHFR基因与MMP2基因上多个位点(rs1132896, rs1477017, rs1992116, rs243847)可能存在拮抗交互作用(P<0.05),影响AAA风险,并在3种分析方法中彼此验证;在高维交互作用上,GMDR和EPISFA提示MTHFR-MMP2间可能存在高维交互作用,具有较高的交叉验证一致性,且结果具有统计学差异(P<0.05)。结论 MTHFR-MMP2基因间可能存在拮抗基因-基因交互作用影响患AAA风险。