摘要：活性氧(reactive oxygen species,ROS)的异常升高与多种疾病相关,包括癌症、炎症和神经退行性疾病等,而正常细胞中ROS含量则受到严格调控以确保细胞内的氧化还原稳态。鉴于这种非致病性组织与病理组织之间的ROS水平的差异,越来越多针对于ROS的前药策略被开发并用于ROS相关疾病的精准诊断以及靶向治疗。本文作者综述了近年来由ROS介导的抗肿瘤前药的研究进展,旨在总结ROS相关的新化学实体研发现状,并发掘其在临床治疗中的应用价值。

摘要：本文根据H_2受体拮抗剂作用原理及药物体内吸收、代谢规律,设计并合成了九个结构类似的胍基噻唑类化合物,经实步药理实验表明,化合物C-173和C-174对组胺H_2受体的拮抗作用较强,有必要进一步研究。

摘要：目的设计合成6-氯喹唑啉类p21活化激酶4(PAK4)抑制剂,并对其酶抑制活性进行评价。方法以2-氨基-5-氯苯甲酸为起始原料,经过环合反应、氯代反应、两次芳香亲核取代反应制得6-氯-2-胺基-4-[(3,5-二(三氟甲基))苄基]胺基喹唑啉类化合物(A类);以取代的甲酸乙酯为起始原料,经过Claisen缩合反应、环合反应、取代反应制得6-氯-2-胺基-4-(1H-3-吡唑基)胺基喹唑啉类化合物(B类)。采用HTRF技术测试目标化合物对PAK4的体外酶抑制活性。结果与结论合成了22个6-氯喹唑啉类衍生物,目标化合物的结构经ESI-MS和1H-NMR谱确证;初步体外酶活性测试结果表明,A类化合物的活性弱于先导化合物Cl-02(N4-3,5-双三氟甲基苄基-N2-环己基喹唑啉-2,4-二胺),B类化合物的活性优于先导化合物Cl-02,其中有8个化合物在1μmol·L^-1时对PAK4的抑制率达到50%以上,具有进一步研究的价值。

摘要：目的合成具有抗炎活性的天然三萜皂苷——齐墩果酸3-O-β-D葡萄糖(1→3α)--L-鼠李糖(1→2)α--L-吡喃阿拉伯糖苷(1)。方法以齐墩果酸为起始原料,采用逐步糖苷化策略,应用苄基、异丙亚甲基、乙酰氧基、过原酸酯等保护基方法,合成目标产物。以三萜皂苷β-hederin为阳性对照,采用MTT法测试目标物对肿瘤细胞的抑制活性。结果与结论经13步反应合成目标化合物,总收率23.7%,目标化合物结构经M S和1H-NMR确证。初步的体外药理实验结果表明,合成的皂苷产物仍然具有较强的肿瘤细胞毒活性。

摘要：β-分泌酶1(β-site APP cleaving enzyme 1,BACE1)是存在于中枢神经系统的天冬氨酸蛋白酶,能够催化β-淀粉样多肽(Aβ)形成中的第一步也是关键一步的反应,因而被认为是调节认知障碍、治疗阿尔兹海默症(AD)的关键靶点。自2000年BACE1的结构被解析出来后,其抑制剂的研究始终是药物化学领域的热点。随着高通量筛选和基于片段的药物发现等技术的广泛应用,大量非肽类小分子BACE1抑制剂被设计与合成,并且部分化合物已经进入了临床研究阶段。本文对近5年来非肽类BACE1抑制剂的研究进展进行综述。

摘要：齐墩果酸属五环三萜类化合物,广泛分布于女贞子、青叶胆、人参、木瓜等植物中,具有保肝护肝、降糖、降脂、抗癌、增强免疫力等多种药理活性。但齐墩果酸的脂水分布系数不良,导致其生物利用度低,以齐墩果酸为先导化合物,对其进行结构修饰,合成齐墩果酸衍生物,可以有效提高齐墩果酸在人体中的疗效。本文全面系统地阐述了齐墩果酸的药理活性及结构修饰研究,为齐墩果酸的进一步研究和开发提供参考依据。

摘要：那可丁（noscapine，narcotine，1）的化学名为[S-（R^＊，S^＊）]-6，7-二甲氧基-3-（5，6，7，8-四氢）-[4-甲氧基-6-甲基．1，3-二氧戊环[4，5-g]异喹啉-5]一1（3H）-异苯并呋喃酮，是由Parisian Derosen在1804年从罂粟属植物鸦片中提取得到的，作为镇咳药已有一百多年的临床使用历史。

摘要：2,3-二甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-N-氧化物是合成兰索拉唑的关键中间体,本研究对其合成工艺进行改进。用钨酸钠/过氧化氢代替冰乙酸/过氧化氢在水中将2,3-二甲基吡啶氧化成2,3-二甲基吡啶-N-氧化物(3),收率由85%提高到91%。然后以价廉的溴化钠/溴酸钠作为溴源直接和3发生氧化溴代反应合成4-溴-2,3-二甲基吡啶-N-氧化物(4),避免了原路线中混酸硝化反应时大量废酸的产生。最后4在叔丁醇钾作用下与三氟乙醇在DMF中反应合成目标化合物,收率由80%提高至89%。改进后的路线反应条件温和,操作简便,绿色环保,总收率56.7%。

摘要：目的分析PAK4(p21-活化激酶4)与抑制剂的相互作用模式,指导PAK4抑制剂的开发。方法基于PAK4的晶体结构及抑制剂的结构,利用分子对接和分子力场分析方法,探讨PAK4与抑制剂的相互作用模式。结果与结论确定了PAK4与抑制剂的作用模式,可以指导抑制剂的设计,用于开发抗肿瘤药物。

摘要：糖蛋白在生命活动中扮演着重要的角色,如细胞信号识别、神经调控、细胞间的信息传达及免疫调节等,因此引起了人们的广泛关注。糖肽是位于糖蛋白核心结构区域的由糖基与氨基酸或多肽链以共价键相连而形成的缀合物。含有糖肽的物质与糖蛋白相比,具有多种相似的重要生物功能,同时又没有糖蛋白巨大的分子量和复杂的结构,因此成为研究糖蛋白的重要模型。目前,糖肽合成技术已发展为生化学家探索研究并明确解释糖蛋白科学中相关问题的有利工具,成为目前化学合成领域的研究热点之一。本文综述了近年来在糖肽化学合成方面的研究进展,主要包括天然常见的N-连接糖肽和O-连接糖肽以及不常见的C-连接糖肽和S-连接糖肽的合成,并对糖肽合成的策略,即直线型合成法、汇聚式合成法、直线-汇聚混合法和自然连接合成法进行了简述与评价。