摘要：本文设计合成了一系列邻苯二甲酰亚胺−多奈哌齐杂合物(5a~e,6a~l)作为选择性的乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂。结果表明,部分化合物具有较强的AChE抑制活性,半数抑制浓度(IC50)达到纳摩尔范围,优于对照药物加兰他敏和他克林,与多奈哌齐相近。其中6k对AChE的抑制活性最强,IC50值为0.13μmol·L^(-1)。酶动力学及分子对接结果表明化合物6k能够同时作用于AChE的催化活性位点和外周结合位点。部分化合物能够抑制AChE诱导的β-淀粉样蛋白聚集。另外,吸收、分布、代谢和排泄预测结果显示化合物6k符合Lipinski类药五规则且具有较高的油水分配系数。这些化合物特别是6k可以作为双功能的先导物进行更加深入的活性研究。

摘要：设计合成了一个新的双1,8-萘酰亚胺衍生物(Bis-Nph),并通过核磁共振波谱和高分辨质谱鉴定了其结构.Bis-Nph呈现出典型的分子内电荷转移(ICT)和聚集诱导增强发射(AIEE).该化合物可以作为荧光探针检测水溶液中的苦味酸(2,4,6-三硝基苯酚,TNP),检出限为5.8×10;mol/L.作用机制为TNP的质子转移到Bis-Nph,有效地阻断了其ICT发射,使荧光发生显著猝灭.另外,Bis-Nph的细胞毒性较低,可做成试纸进行TNP的快速检测.

摘要：阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种神经退行性疾病,严重影响老年人的生活质量,目前治疗AD的药物主要是胆碱酯酶抑制剂,如多奈哌齐、卡巴拉汀等.本文基于多奈哌齐结构,设计合成了一系列新的萘酰亚胺衍生物并进行了活性评价.结果表明,所合成的化合物均对乙酰胆碱酯酶(AChE)有选择性抑制,其中2-((1-(3-甲氧基苄基)哌啶-4-基)甲基)-1H-苯并异喹啉-1,3(2H)-二酮(4k)的抑制活性最强,IC_(50)值为4.43μmol•L^(-1),优于对照药物卡巴拉汀.酶动力学及分子对接表明4k能够同时作用于AChE的催化活性位点和外周结合位点,并且4k对SH-SY5Y和PC12细胞毒性较低.此外,这些化合物均显示出典型的聚集诱导发光(AIE)性质,可能与萘酰亚胺分子内旋转受阻机制有关.