摘要：目的 讨论化学仿制药制剂工艺开发和稳定性期间晶型研究和控制策略。方法 基于质量源于设计的理念,对药物制剂中出现的原料药晶型进行分类讨论。结果 药物制剂中不同晶型情况需要不同的控制策略,保持晶型稳定是药物安全性和有效性的重要基础之一。良好的晶型控制策略能够保证药品质量批次间的重现性。结论 制剂开发中,除了常规粉末X射线衍射法(PXRD)以外,尤其对于溶解度差异较大的晶型情况,替代方法(如溶出度)也可以作为晶型控制的手段。

摘要：目的采用加速稳定性评估程序(Accelerated stability assessment program,ASAP),通过短期强条件下稳定性研究,建立达比加群酯胶囊的降解动力学模型,筛选包装方式并预测长期稳定性。方法利用ASAPprim软件设计2周的实验方案,温度范围55℃~75℃,相对湿度范围0%RH~50%RH,利用经湿度校正的Arrhenius方程建立达比加群酯胶囊杂质A的降解动力学模型,预测不同包装下达比加群酯胶囊的长期稳定性。结果降解动力学模型拟合良好,拟合参数R^(2)>0.9,Q^(2)>0.8。采用拟合模型预测达比加群酯胶囊可在40℃/75%RH条件下放置6个月,在25℃/60%RH条件下放置2年,与加速及长期稳定性试验实测结果一致。此外,ASAP研究发现,HDPE瓶(内置干燥剂)包装下杂质A的增长低于双铝包装,即HDPE瓶(内置干燥剂)包装的稳定性优于双铝包装,该结果与实测值一致。结论ASAP建立的降解动力学模型能在较短时间内筛选合适的包装方式,并准确预测达比加群酯胶囊杂质A的增长趋势,是一种高效且预测可靠的评估模型,可为后续稳定性研究提供数据支持。

摘要：目的:筛选磷酸西格列汀片直接压片法的最佳处方。方法:采用Box-Behnken效应面法(BBD)优化磷酸西格列汀片的处方设计,以原料药粒径、MCC占填充剂比例及崩解剂用量为考察因素,以休止角、均匀度、溶出度为评价指标,制备样品作质量考察。结果:最优处方原药粒径100 nm,MCC占填充剂比例为45%,崩解剂用量为2.7%。根据最优处方制备的小试样品,均匀度为(2.53±0.18)%,休止角为(38.9±0.5)°,10 min溶出度为(82.3±2.2)%,与理论值的差距<10%。3批中试样品,各评价指标与理论值的差距均<10%,符合质量要求。结论:通过BBD法优化的磷酸西格列汀片处方,具有良好的流动性、混合均匀度,制得片剂具有快速溶出特征。

摘要：目的采用加速稳定性评估程序(ASAP)建立奥贝胆酸片的降解动力学模型,在较短时间内评估其长期稳定性。方法基于奥贝胆酸片的杂质Ⅰ限度,通过ASAPprime软件设计实验方案,将药品裸片暴露于50℃~70℃温度和0%~81%RH相对湿度条件下至多21 d,使用高效液相色谱检测杂质Ⅰ的含量。将结果输入软件中,采用湿度校正的Arrhenius方程和等转换方法分析数据创建预测模型,评估奥贝胆酸片的长期稳定性。结果降解动力学模型拟合良好,拟合参数R^(2)>0.9,Q^(2)>0.9。长期条件下杂质Ⅰ增长预测值与实测值接近,证实了模型的可靠性。结论本文建立的降解动力学模型能够在较短时间内准确预测奥贝胆酸片杂质Ⅰ的增长情况,能够为后续稳定性方案的制定提供数据支持。

摘要：采用系统设计和分析方法,通过对金银花提取物的浓缩液在流化床干燥制粒机中的干燥制粒实验,得出了进风温度、进风量、喷雾空气压力、喷雾速度等主要参数的优化值;通过对FL-5型沸腾制粒机的改造,达到了改善颗粒的均匀度的目的。

摘要：以瑞德西韦/HP-β-CD包合物的包合率和收率的综合评分为考察指标,采用星点试验设计,考察HP-β-CD/瑞德西韦的摩尔比、包合温度和溶液pH对包合工艺的影响,采用多元线性回归、二次多项式和三次多项式进行拟合,优选最佳处方工艺;计算预测值与实际值偏差以评估拟合效果。结果显示:二次多项式拟合方程复相关系数(r)大于多元线性回归和三次多项式拟合方程,且接近1.0,表明二次多项式拟合度高、预测性好;预测得瑞德西韦/HP-β-CD包合物的最优包合工艺为HP-β-CD与瑞德西韦的摩尔比值8.0、包合温度27.5℃、溶液pH1.8,预测得包合率和收率分别为94.27%和96.23%;包合率和收率预测值与实际值偏差分别为2.11%和2.33%。因此,采用星点设计-效应面法能精确有效地优化瑞德西韦/HP-β-CD包合物的制备工艺,工艺稳定可行。

摘要：采用系统设计和分析方法,通过对金银花提取物的浓缩液在流化床干燥制粒机中的干燥制粒实验,得出了进风温度、进风量、喷雾空气压力、喷雾速度等主要参数的优化值;通过对FL-5型沸腾制粒机的改造,达到了改善颗粒均匀度的目的。