摘要：目的:观察在尿路上皮癌细胞内特异性下调人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)表达对表柔比星(epirubicin,EPI)抗肿瘤效应的影响。方法:对比正常尿路上皮细胞系SV-HUC-1与3种尿路上皮癌细胞系T24、SW780、TCCSUP的HER-2蛋白表达差异,并筛选出其中HER-2表达较高的尿路上皮癌细胞T24与TCCSUP;设计针对HER-2基因的小干扰RNA-siHER-2,将其导入T24和TCCSUP细胞,观察siHER-2特异性下调T24和TCCSUP细胞HER-2表达的效率;随后将siHER-2和EPI共同导入T24和TCCSUP细胞,采用流式细胞术检测各组细胞凋亡水平的差异;并采用Western Blot检测各组细胞PI3K/AKT/mTOR凋亡信号通路相关蛋白表达水平。结果:3种尿路上皮癌细胞的HER-2表达均明显高于正常尿路上皮细胞(P<0.01);siHER-2可明显下调T24和TCCSUP细胞内HER-2表达量(P<0.01);siHER-2与EPI联合应用,可显著提高T24和TCCSUP细胞的凋亡率(P<0.001);同时两种细胞内p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR明显下调(P<0.001)。结论:特异性下调尿路上皮癌细胞内HER-2表达可有效增强EPI的抗肿瘤效应,可作为尿路上皮癌治疗的一种新型策略。