摘要：数据库、数学建模、信息系统等智能制造技术已在中药工业的过程控制、生产管理、供应链管理中发挥出巨大作用,但对于研发报告、批生产记录、质量检验记录、供应商文件等非结构化数据的处理与利用能力相对薄弱。生成式人工智能(artificial intelligence,AI)技术在文本、语言、图像等非结构化数据的信息提取、知识萃取、语义检索、内容生成等方面展现出强劲的发展潜力。生成式AI有望为中药工业非结构化数据资源的利用提供一套可行的工具。作者基于多年的中药智能制造技术研究与产业应用经验,梳理了中药智能制造现状与非结构化数据利用情况,分析了生成式AI在中药制造过程及供应链环节的应用价值,归纳总结了4个典型的应用场景,包括:智慧制药知识库/知识图谱、智慧上岗培训、智慧生产质控、智慧供应链,并结合产业需求阐述了各场景的数据采集与处理、业务流程设计、应用潜力与价值。最后,基于生成式AI与中药工业模型的融合应用,该研究提出中药智慧工业大脑的初步构想。该研究旨在为AI技术在中药制造领域的应用提供参考。

摘要：目的优化养血清脑丸丸条制备工艺。方法在单因素试验基础上,以放置时间、载药量、加水量为影响因素,丸条硬度、最大粘附力、内部聚合度为评价指标,Box⁃Behnken响应面法优化制备工艺。结果最佳条件为载药量59%~61%,加水量8.5%~10%。所得丸条硬度、最大粘附力、内部聚合度与关键工艺参数回归方程Radj 2分别为0.8996、0.8598、0.8771,RPred 2分别为0.8442、0.7930、0.7920。建立设计空间经验证,得到结果与预测值偏差均小于10%。结论该方法便捷高效,可实现养血清脑丸丸条制备工艺状态及输出产品质量的预测与控制,为提高效率、保证产品质量一致性打下基础。

摘要：中药生产智能化已成为中药发展必然趋势,中药制剂生产过程信息化、自动化是实现中药智能制造的前提,其中输入物料属性、输出产品质量属性辨识与表征、大数据统计与积累即为信息化基础。物料属性研究对于终产品质量控制具有重要意义,但目前缺乏对中药丸剂属性研究的系统归纳与总结。因此,笔者从粉体学属性、流变属性、质构属性3种分类出发,对中药丸剂单元工艺中涉及原料、辅料与中间体属性进行总结,分析物料属性对终产品质量的影响规律;对丸剂工艺中涉及的属性表征技术进行总结,并对终产品质量属性表征方法提出建议;基于质量源于设计(QbD)理念,提出物料属性研究应与过程分析技术(PAT)相结合,将药品质量控制重心前移,指导装备升级,以期实现中药丸剂智能化连续制造。

摘要：在分析基层违法药品广告成因的基础上,提出建议:消除违法药品广告,需要广告主、药品监督管理部门、媒体、消费者共同努力。

摘要：混合工艺是中药固体制剂的关键操作单元之一,混合物料的粒度、密度、黏度等物理属性会直接影响制剂成型工艺性能,进而影响到产品质量,是需要进行控制的关键因素。滴丸剂混合工艺中物料的动力黏度会影响后续滴制工艺性能,进而影响滴丸产品的质量。该文以复方丹参滴丸混合工艺为对象,基于质量源于设计(quality by design,QbD)理念,建立了一种基于原辅料属性的滴丸混合工艺前馈控制方法。首先,通过多批次原辅料属性数据相关分析和工艺机制分析,识别出了关键质量属性(critical quality attribute,CQA)-动力黏度,以及对CQA产生显著影响的关键物料属性(critical material attribute,CMA)-原料复方丹参提取物含水量、辅料聚乙二醇6000平均相对分子质量,以及关键工艺参数(critical process parameter,CPP)-混合工艺温度;随后采用Box-Behnken试验设计,建立CMA、CPP与CMA之间的回归模型(R_(Pred)^(2)=0.9720,RMSE=16.24),得到设计空间;最后,在设计空间范围内经3批次验证,基于混合中间体动力黏度目标值,可针对原辅料性质相应调整混合工艺温度,动力黏度实际值与目标值的相对偏差低于3.0%,能够达到对动力黏度属性的精准控制。该研究实现了对复方丹参滴丸混合工艺过程的前馈控制,有助于提高混合工艺中间体质量一致性,也为其他中药滴丸产品工艺过程质量控制研究提供参考。

摘要：中医药发展已上升到国家战略层面,在医药行业贯彻实施"中国制造2025"战略的新形势下,中药生产过程质量控制是中药工业需要加快突破的关键领域之一。对中药生产过程质量控制领域在工艺设计、分析检测、过程建模、制造装备等方面的关键共性问题进行解析,综述了中药生产过程质量控制体系中工艺过程理解、生产过程实时分析方法开发、过程控制策略建立3个方面的研究进展;并结合企业研究实践,介绍了质量源于设计(quality by design,Qb D)、过程分析技术(process analytical technology,PAT)、实验设计(design of experiment,DOE)、多变量统计分析等关键技术在上述3个研究方向中的应用进展,分析了实际工业应用的难点问题并对其应用前景进行展望,旨在为中药企业应用和提升生产过程质量控制技术提供参考。

摘要：中国医疗健康产业将逐渐形成以消费者需求为中心的综合服务模式。面向多元化、个性化、透明化的市场升级需求,通过智能制造来实现药品供应的高质量、精准化与柔性化,是药品制造企业提升核心竞争能力的关键。依托于笔者在中药工厂实施的数个智能制造项目,该论文对中药智能制造关键技术研究以及产业应用实践进行了阐述。首先,提出了以质量数字化为核心的中药智能制造方法学,主要包括在工艺质量设计、生产过程控制、产品批次评价3个方面的数字化关键技术。接下来,介绍了中药工厂智能制造系统的架构设计,对涵盖种苗、种植、饮片、制造、仓储、质量管理环节各系统的功能模块和数据互通关系进行了说明。最后,以复方丹参滴丸生产车间为例,介绍了数字化关键技术的研究情况,以及过程检测与分析系统、数据采集与监控系统(supervisory control and data acquisition, SCADA)、制造执行系统(manufacturing execution system, MES)、数据挖掘分析系统、企业资源计划(enterprise resource planning system, ERP)等主要系统的实际运行和生产应用情况。该文旨在为中药工业实施智能制造的技术路径规划和系统架构提供参考借鉴。

摘要：在涵盖中药提取、制剂全流程的某工厂内,探索智能制造项目建设中实时数据库系统的设计、开发、计算机化系统验证及应用实践;基于中药生产工艺质量控制的需求,成功搭建了一套实时数据仓库,实现了工厂内设备、公用介质、传感器件等不同数据源的整合和管理,以及底部设备层与上部管理层的数据贯通。同时,遵循GAMP5、21 CFR PART 11等国内国际法规和指南的要求,建立了从概念、项目、运营直到退役的全生命周期计算机化系统验证管理体系,完成计划、设计、安装、测试、验收及放行。该系统已成功应用于工厂内生产过程的实时监控、电子数据报表、工艺回顾及质量追溯,为中药制药行业信息化系统开发、计算机化系统验证和应用提供了可借鉴的良好实践。

摘要：目的基于分析方法质量源于设计(analytical quality by design,AQbD)理念,采用响应面法建立逍遥片的超高效液相色谱(Ultra Performance Liquid Chromatography,UPLC)指纹图谱分析方法。方法以单因素试验为基础,以色谱峰整体分离情况为研究对象,筛选出提取溶剂体积分数,检测波长,流动相流速为关键方法参数(critical method parameters,CMPs);峰个数,芍药苷、阿魏酸和甘草酸含量之和,平均分离度为关键方法属性(critical method attributes,CMAs)。采用Box-Behnken设计-响应面法建立关键方法参数与关键方法属性的关系模型,通过多变量回归分析得到最佳优化条件,并进行改进与验证试验。结果建立了逍遥片的指纹图谱分析方法,样品提取溶剂为50%甲醇溶液,色谱条件为采用Acquity UPLC HSS T3(2.1 mm×100 mm,1.8μm)色谱柱,流动相为乙腈-0.05%磷酸水溶液,梯度洗脱,检测波长235 nm,柱温30℃,流速0.3 mL/min。结论建立的逍遥片指纹图谱分析方法可用于该制剂的质量控制,并为其它产品分析方法开发提供参考。

摘要：目的优化水蒸馏法提取逍遥片中当归、白术挥发油的提取工艺,研究不同提取温度下挥发性成分的变化规律。方法采用析因实验设计筛选和优化提取工艺条件,利用气相色谱—质谱联用技术(GC-MS)对不同温度下提取挥发油中挥发性成分进行分离鉴定,峰面积归一化法计算各成分的相对百分含量。结果确定最佳提取工艺为加水量6倍水,蒸馏时间6 h,暴沸提取。在160℃提取下出油量最高,低温120℃主要提取挥发油中单萜烯类成分;130℃及以上主要为内酯类和单萜烯类成分。结论该提取工艺条件稳定可行,提取温度对挥发油中挥发性成分有一定影响,为以挥发性有效成分指导的逍遥片及其他大复方中药的开发利用提供参考依据及研究思路。