摘要：目的研究T细胞与胰岛素瘤相关蛋白2（IA-2）构象限制性表位之间的相互作用，比较IA-2表位空间构象和氨基酸一级序列在B-T细胞相互作用中所起作用的差别。方法设计合成四种IA-2843-855表位多肽，分别为13折叠结构的野生亲本多肽、改变氨基酸排列顺序得到的α螺旋结构（构象变异性）、改变氨基酸排列顺序得到的无规则卷曲结构（无序结构型）以及通过引入34＂疏水氨基酸得到的更具有B折叠结构的多肽（序列变异型），选取IA-2抗体阳性的I型糖尿病（T1DM）、2型糖尿病（T2DM）患者各12例及健康志愿者12名为研究对象，采取外周血单个核细胞并给予四种不同结构IA-2843-855刺激，分别计算各组的刺激指数（SI）及各组细胞被刺激后分泌细胞因子白细胞介素（IL）4及IL-2的水平，组间比较采用t检验。结果与T2DM组比较，IA-2843-855多肽、d螺旋结构、无规则卷曲结构、更具B折叠结构的刺激指数在T1DM组升高，差异均有统计学意义（分别为1．33±0．05比1．13±0．06，1．27±0．06比1．19±0．05，1．31±0．07比1．21±0．05，1．20±0．07比1．11±0．05，t=-11．60～-2．71，均P〈0．05），TIDM组与健康对照组相比较亦升高，差异亦有统计学意义（t=-12．60- -2．12，均P〈0．05）；四种多肽刺激T1DM组T淋巴细胞分泌IL-4水平较T2DM组及健康对照组均降低，差异均有统计学意义（t=2．43～11．75，均P〈0．05）；同时这四种多肽刺激T1DM组T淋巴细胞分泌IL-2水平与T2DM组及健康对照组比较均升高，差异均有统计学意义（t=7．20- -2．14，均P〈0．05）；序列变异型多肽对T1DM组淋巴细胞的增殖影响与其他三组比较均有所下降（t=2．41-3．72，均P〈0．05），刺激T细胞分泌细胞因子IL-2与其他三组比较均有所下降（t=2．09-4．91，均P〈0．05），刺激T细胞分泌细胞因子IL-4的水平与其他三种多肽相比较均有所升高（t=-11．9- -6．09，均P〈0．05），差异有统计学意义。结论四种不同空间构象的多肽，均可与T1DM患者B细胞受体特异性结合从而提呈至T细胞发挥作用，但更具B折叠结构的序列变异型多肽与野生亲本多肽作用存在差异，提示氨基酸一级序列可能在B-T细胞相互作用中起主要作用。