摘要：目的 观察人骨肉瘤细胞U2OS中TPP1表达受抑制后其端粒长度和放射敏感性变化，探讨在端粒酶阴性肿瘤细胞中TPP1与端粒长度及放射敏感性之间的关系。方法 根据TPP1 mRNA编码序列设计并合成干扰siRNA序列，瞬时转染U2OS细胞；使用RT-PCR和Western blot分别在基因和蛋白水平检测干扰前后TPP1表达量的变化；利用Real-time PCR检测细胞端粒长度的变化；运用流式细胞术（Annexin V-FITC法）检测细胞凋亡情况；采用克隆形成实验分析放射敏感性的变化。结果 siRNA转染U2OS细胞后，siRNA干扰组的mRNA基因表达抑制率为（65.70±2.10）%，蛋白表达抑制率为（74.80±3.20）%；siRNA干扰组相对端粒长度（0.99±0.07）明显短于阴性对照组（1.64±0.05）及空白组（1.55±0.05）（F=113.68，P〈0.01），而阴性对照组与空白组间端粒长度差异无统计学意义；siRNA干扰组细胞凋亡率为（13.67±0.85）%，高于阴性对照组（8.59±0.38）%及空白组（8.18±0.21）%（F=92.32，P〈0.01）；siRNA干扰组细胞株SF2 值（0.6074±0.0115）较空白组（0.8062±0.0056）降低显著（F=246.45，P〈0.01），放射增敏比为1.33。结论 在端粒酶阴性细胞U2OS中，特异性地沉默TPP1能够引起端粒长度的缩短，并且增加了细胞的放射敏感性，推测干扰TPP1引起端粒缩短很可能是其放射增敏的机制之一。