摘要：醋甲唑胺是一种碳酸酐酶抑制剂类的抗青光眼药物,其口服制剂被广泛应用于临床。为减少其全身不良反应,研究开发可局部给药的醋甲唑胺眼用混悬剂,并以醋甲唑胺口服片剂为对照,采用微透析技术研究其在家兔房水中的药动学。将药物在一定条件下球磨后,以一定浓度的卡波普940(处方1)或卡波普974(处方2)为助悬剂可以制得符合中国药典要求的均一、稳定的眼用混悬剂。家兔眼内药动学结果显示:处方1(含0.4%卡波普940)的药动学参数为:AUC=(109838.3±28081.26)ng·min/mL,cmax=(1535.60±125.75)ng/mL,tmax=(50±8.66)min;处方2(含0.45%卡波普974)的药动学参数为:AUC=(116803.1±21015.71)ng·min/mL,cmax=(1399.78±136.45)ng/mL,tmax=(30±0.00)min;市售醋甲唑胺片(尼目克司)的房水药动学参数为:AUC=(59197.07±10020.72)ng·min/mL,cmax=(313.96±6.57)ng/mL,tmax=(85±17.32)min。处方1和处方2的AUC分别是市售片剂的1.86倍和1.97倍(P<0.05)。结果表明,醋甲唑胺的眼用混悬剂可以显著提高药物在眼内的生物利用度,达到了局部用药制剂的设计要求。

摘要：目的选用乳铁蛋白(Lf)为脑靶向配体,构建受体介导的脑靶向姜黄素纳米脂质载体(Lf-Cur-NLCs),对其理化性质及体内脑靶向效率进行评价。方法采用熔融-乳化法制备姜黄素纳米脂质载体(Cur-NLCs),通过静电作用在姜黄素纳米脂质载体表面吸附乳铁蛋白,得到不同乳铁蛋白含量修饰的Lf-Cur-NLCs。考察其形态、粒径、Zeta电位、血浆稳定性及在含1%聚山梨酯80的生理盐水中的释放行为;选取乳铁蛋白质量浓度分别为0.5、1.5、2.0 mg·mL-1时制备的载荧光显像剂NIRD-15的乳铁蛋白修饰纳米脂质载体(分别标记为Lf1-NLC、Lf3-NLC和Lf4-NLC)进行小鼠尾静脉注射,采用活体成像系统观察小鼠活体及离体器官中药物荧光强度,评价Lf-NLCs的脑靶向性。结果姜黄素纳米脂质载体和乳铁蛋白姜黄素纳米脂质载体体系均呈类球形。姜黄素纳米脂质载体平均粒径(187.5±4.7)nm,Zeta电位(-23.7±2.9)mV。乳铁蛋白姜黄素纳米脂质载体体系平均粒径范围167.8~299.9 nm,Zeta电位的分布范围为-26.87^-13.03 mV。乳铁蛋白与姜黄素纳米脂质载体的静电吸附作用存在一个吸附与解吸附的过程,当乳铁蛋白浓度为2.0 mg·mL-1,温孵时间为6 h时,乳铁蛋白在姜黄素纳米脂质载体表面的吸附趋于饱和。乳铁蛋白姜黄素纳米脂质载体在血浆中具有较好的稳定性,体外释放具有明显的缓释特征。与NLCs相比,尾静脉注射5 min后,姜黄素纳米脂质载体在脑内有较强的荧光,说明姜黄素纳米脂质载体能主动靶向脑组织,同时研究发现Lf3-NLC的脑靶向效果最好。结论本实验利用静电吸附作用成功构建了具有脑靶向功能的姜黄素纳米脂质载体,避免了靶向载体设计中的化学合成过程,工艺简单,具有较好的发展前景,但载体脑靶向能力与乳铁蛋白的用量有关。

摘要：采用薄膜分散-超声法制备蛇床子素非离子表面活性剂囊泡,以包封率为指标通过正交设计优化处方和工艺。并考察了所得优化囊泡的形态、平均粒径和分布、包封率及体外释药行为。结果表明,制品外观呈球形或椭圆形,平均粒径为(246.1±12.3)nm,多分散系数为0.171,包封率为87.4%,体外释药行为符合Higuchi方程(r=0.998 2)。

摘要：目的:建立线性叠加组合微丸释药模型,以盐酸青藤碱为模型药,进行模型验证和预测。方法:采用挤出滚圆法制备速释丸,流化床底喷包衣制备肠溶和缓释微丸。根据各种微丸的释药机制选择适宜的释放模型,利用Matlab的曲线拟合工具箱进行拟合,根据相关统计参数选择最佳拟合方程,将各种微丸释药方程进行线性叠加,得到组合微丸理论释药方程。根据预期的24h释放要求,利用Matlab解析线性不等式或线性方程组,预测各种微丸所需用量并实际组合,将释放试验结果与预测值进行对比验证。结果:对组合系统释药行为的数学解析结果显示,预测值(组合微丸理论释药方程)与实测值较接近,说明组合系统的释药行为是可控的,能较好地预测组合各种微丸所需的用量以满足不同释放行为的需要。结论:有预见性地组合不同的微丸或为不同组合比例提供了一种设计缓释系统的新方法。

摘要：目的制备羟基喜树碱聚氰基丙烯酸正丁酯纳米囊(HCPT-PBCA-NPs),研究制备工艺并优化处方。方法采用微乳化聚合法制备HCPT-PBCA-NPs,以粒径、多分散系数和包封率为指标,通过单因素考察处方和工艺参数,采用Box-Behnken实验设计优化HCPT-PBCA-NPs制备工艺并考察其理化性质。结果按照优化处方和工艺条件,制得纳米囊平均粒径为(92.7±0.6)nm,多分散系数为0.118±0.014,包封率为(94.24±1.05)%,形态圆整,具有缓释作用。结论经过优化筛选的处方和制备工艺制备的纳米囊具有较好的理化性质,缓释效果显著。

摘要：目的确定联苯双酯脂质体的最佳处方。方法在预试验的基础上确定影响脂质体处方的因素,采用中心复合设计试验对处方进行优化,并对结果分别进行多元线型和非线性方程拟合。结果多元非线性拟合方程优于多元线型方程,依据给定的最优处方制备样品,各指标实测值与预测值偏差较小。结论中心复合设计优化处方预测性良好,可以快速准确的优化DDB脂质体处方。

摘要：目的确定甘草次酸修饰马钱子碱脂质体(CPGL)的最佳处方。方法在单因素考察的基础上确定影响脂质体处方的因素,采用中心复合设计试验对处方进行优化,考察磷脂胆固醇比、磷脂药物比及磷脂修饰材料比对评价的影响。结果优选的最佳处方为胆固醇用量为20mg、投药量用量为1.6mg/mL、修饰材料用量为3.4mg,包封率为86.82%,粒径为147.2nm,累积释放度为51.43%。结论中心复合设计优化处方预测性良好,可以快速准确的优化CPGL处方。

摘要：目的制备具有高渗透性的镰形棘豆总黄酮软膏剂,并探讨影响其体外累积渗透量的因素。方法首先建立2',4'-二羟基查尔酮的体外测定方法,用体外透皮实验方法考察总黄酮的透皮性能,在单因素考察基础上,以累计透过量为考察指标,选择促渗剂(油酸)用量、载药浓度、单硬脂酸甘油酯与三乙醇胺的比例三个因素进行正交设计,优化镰形棘豆总黄酮软膏剂处方。结果通过正交设计优化得到渗透性能良好的镰形棘豆总黄酮软膏剂,镰形棘豆总黄酮软膏剂其主要成分2',4'-二羟基查尔酮的累积透皮率较溶液剂提高了2倍。结论 镰形棘豆总黄酮软膏剂具有良好的渗透能力。

摘要：目的:对磷酸川芎嗪的理化性质及生物学性质进行研究,为设计磷酸川芎嗪的不同剂型提供理论依据。方法:测定磷酸川芎嗪在不同温度及不同介质中的溶解度、表观油/水分配系数(P)、酸碱解离常数(pKa)、药物血浆蛋白结合率等体外理化性质及大鼠灌胃和静注磷酸川芎嗪水溶液后的药动学行为,以高效液相色谱法测定体外含量及血浆样品中磷酸川芎嗪的浓度。结果:磷酸川芎嗪属于易溶性药物;P值随pH升高呈S型变化;具有二级解离,pKa1=3.50,pKa2=6.86;血浆蛋白结合率为常数,大约为60%;在大鼠体内吸收快,代谢也快,绝对生物利用度较高。结论:磷酸川芎嗪在胃肠道吸收良好,溶解度高,基本属于生物药剂学分类系统(BCS)中I类药物,但在体内代谢迅速。