摘要：目的研究乌司他丁对脂多糖诱导的脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用及其机制。方法将52只大鼠分为乌司他丁组和对照组,每组26只。两组大鼠腹腔注射脂多糖溶液(10 mg/kg)以制备脓毒症模型,分别于建模前18 h和3 h,乌司他丁组大鼠给予乌司他丁(100 000 U/kg),对照组注射等量生理盐水。于造模成功后0.5、2、4、12、24、72 h各时间点采血检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-10及肺泡灌洗液蛋白浓度,并通过光学显微镜观察肺组织病理学改变。结果两组大鼠血浆TNF-α、IL-6、IL-10及肺泡灌洗液总蛋白浓度各时间点比较,差异均有统计学意义(F=5.899,P=0.040;F=7.932,P=0.029;F=18.450,P=0.005;F=6.467,P=0.038),且与对照组相比较,乌司他丁组在0.5、2、4、12、24、72 h各时间点的血浆TNF-α[(21.6±3.8)ng/L vs.(14.8±2.5)ng/L,(69.2±3.2)ng/L vs.(48.8±3.9)ng/L,(74.8±6.9)ng/L vs.(56.3±4.2)ng/L,(120.2±43.8)ng/L vs.(106.4±65.8)ng/L,(190.2±30.4)ng/L vs.(119.8±28.9)ng/L,(159.7±10.5)ng/L vs.(112.3±10.2)ng/L]、IL-6[(145±6)ng/L vs.(119±5)ng/L,(344±19)ng/L vs.(225±22)ng/L,(458±36)ng/L vs.(273±28)ng/L,(949±64)ng/L vs.(328±27)ng/L,(841±61)ng/L vs.(306±6)ng/L,(899±35)ng/L vs.(278±16)ng/L]及肺泡灌洗液总蛋白浓度[(320±8)mg/L vs.(290±17)mg/L,(400±7)mg/L vs.(336±9)mg/L,(536±10)mg/L vs.(492±14)mg/L,(806±10)mg/L vs.(608±17)mg/L,(781±17)mg/L vs.(579±16)mg/L,(662±24)mg/L vs.(505±9)mg/L]均明显降低(P均<0.05),而血浆IL-10浓度[(5.7±0.8)ng/L vs.(11.7±0.9)ng/L,(17.2±1.6)ng/L vs.(31.9±2.6)ng/L,(22.3±2.1)ng/L vs.(54.7±4.8)ng/L,(42.3±4.9)ng/L vs.(80.7±1.9)ng/L,(29.7±1.4)ng/L vs.(69.4±3.4)ng/L,(21.4±2.9)ng/L vs.(74.3±5.5)ng/L]均明显升高(P均<0.05)。对照组大鼠肺泡间隔增厚,间质充血水肿,炎性细胞浸润,肺泡塌陷,而乌司他丁组大鼠上述病理学改变明显减轻。结论乌司他丁是通过下调TNF-α、IL-6,上调IL-10水平,从而抑制炎症细胞在肺部的浸润以及肺组织中蛋白酶的表达来保护脂多糖诱导的脓毒症大鼠急性肺损伤。

摘要：目的探讨肝素结合蛋白(HBP)对老年脓毒症患者疾病严重程度的早期诊断和预后预测作用。方法采用多中心前瞻性设计,纳入2014年7月至2015年3月全国18家三级甲等医院重症监护病房(ICU)收治的患者,所有患者一旦纳入研究即参照指南按需进行液体复苏及积极治疗。抽取患者入选当日、入选24 h时的静脉血,检测血浆HBP、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)水平。根据脓毒症2.0诊断标准将患者分为脓毒症组、严重脓毒症组、脓毒症休克组、非感染的全身炎症反应综合征(SIRS)组,比较各组患者性别、年龄、基础疾病、纳入时的急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)评分、28 d病死率及各时间点HBP、PCT、CRP水平;采用Spearman非参数相关系数分析HBP、PCT、CRP水平与APACHEⅡ评分的相关性;采用生存函数分析HBP对患者预后的预测价值。结果共纳入295例患者,其中脓毒症组124例,严重脓毒症组58例,脓毒性休克组73例,SIRS组40例。4组患者APACHEⅡ评分以及基线HBP、PCT、CRP水平的差异均有统计学意义(F=3.841,H=14.470、44.298、14.778;P15 ng/mL的患者死亡风险增加。