摘要：目的:寻求能有效防治糖尿病神经病变的最佳中药复方制剂。方法:采用L18(37)正交表,考查三因素(葛根提取物、黄芪提取物和丹参提取物)在三水平(20mg/L,100mg/L,200mg/L)上预处理对低浓度(5mmol/L)过氧化氢(H_2O_2)致大鼠脑皮质线粒体损伤SOD酶活性的保护作用;考查三因素(葛根提取物、黄芪提取物和丹参提取物)在三水平(20mg/L,40mg/L,100mg/L)上预处理对高浓度(300mmol/L)H_2O_2致大鼠皮质脑线粒体损伤Na^+,K^+-ATP酶活性的保护作用。结果:经5mmol/L或300mmol/LH_2O_2处理的线粒体,其SOD活力以及Na^+,K^+-ATP酶活性均显著降低,与对照组比较有统计学差异。线粒体SOD活力分析结果显示:黄芪提取物和丹参提取物在增加SOD活性方面发挥主要作用,葛根*黄芪、葛根*丹参以及葛根*黄芪*丹参之间存在显著的协同增强作用。线粒体Na^+,K^+-ATP酶活性分析结果显示:黄芪提取物和丹参提取物在增加Na^+,K^+-ATP酶活性方面发挥主要作用,并且葛根*黄芪*丹参之间存在显著的协同增强作用。结论:由葛根提取物,黄芪提取物和丹参提取物以1:1:1剂量比例组成的中药复方制剂对H_2O_2所致大鼠脑线粒体损伤具有最佳保护作用。

摘要：目的建立抗结核药物性肝损伤模型,为评价防治该类疾病的新药研究提供理想工具。方法分别单次灌胃小鼠利福平(RIF)100 mg·kg^(-1)或300 mg·kg^(-1),或连续灌胃RIF 300 mg·kg^(-1)、异烟肼(INH)150 mg·kg^(-1)或RIF 300 mg·kg^(-1)+INH 300 mg·kg^(-1) 1～3周,测定其生化及病理学指标。结果单次灌胃RIF后,小鼠血清总胆红素(TBIL)水平逐渐升高。连续给予INH 150 mg·kg^(-1)、RIF 300 mg·kg^(-1)或INH 150 mg·kg^(-1)+RIF 300 mg·kg^(-1) 1～3周均可明显增加小鼠肝脏指数,RIF单独或与INH联用均可升高小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及TBIL水平,肝脏组织出现空泡样病变。RIF与INH合用2周、3周时,在肝指数及ALT水平方面表现出明显的拮抗作用,在3周时对TBIL水平也表现出明显的相互拮抗作用,病理结果类似。结论 RIF是造成小鼠肝损伤的主导因素,与INH联用,INH具有拮抗RIF肝脏毒性的趋势。

摘要：目的:寻找塞来昔布(celecoxib,CLX)凝胶的最佳配方。方法:采用三裂式裂区设计,主区为羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠及卡波姆3种基质,副处理为透皮剂月桂氮芯卓酮(氮酮)的两种水平(1.0%和2.0%),亚副处理为透皮剂薄荷醇的两种水平(0.5%和1.0%),重复3次实验。运用改良的Franz扩散池,选用不同配方塞来昔布制剂作促渗性试验,采用HPLC法测定和计算药物12 h累积释放量(Q)。结果:裂区分析发现区组之间并无显著差异,但各种基质之间存在显著差异;透皮剂氮酮及薄荷醇均对CLX透过皮肤起着非常重要的促进作用,氮酮、薄荷醇均与基质存在显著的协同交互作用;薄荷醇与氮酮之间,以及薄荷醇、基质和氮酮三者之间均存在显著的协同交互作用。进一步的析因设计的方差分析发现在以羟丙基甲基纤维素为基质的凝胶中,氮酮在促进CLX透过皮肤的过程中发挥主要作用;薄荷醇则对CLX透过皮肤无明显作用,但氮酮与薄荷醇合用对CLX透过皮肤表现出显著的协同增效作用。在海藻酸钠为基质的凝胶中,氮酮、薄荷醇均可显著促进CLX透过皮肤;两者合用,对CLX透过皮肤表现出显著的协同增效作用。在以卡波姆为基质的凝胶中,氮酮以及薄荷醇均无显著促进CLX透过皮肤的作用;氮酮与薄荷醇合用也无显著的协同或拮抗作用。结论:本研究结果提示,塞来昔布凝胶配方以6号(海藻酸钠+1.0%氮酮和0.5%薄荷醇)为最佳。同时也表明一种化学物质透过皮肤的量,既与其本身的性质有关,也与透皮剂的种类及性质有关,还与凝胶基质的性质有关。

摘要：目的评价不同配方的的透皮促渗剂对塞来昔布凝胶剂皮肤渗透性的影响,为优化透皮促渗剂配方提供实验依据。方法以羟丙基甲基纤维素为基质,采用析因设计的方法选用四种不同配方的透皮促渗剂制备凝胶剂;用改良的Franz扩散池,以高效液相色谱法测定凝胶剂中塞来昔布在12 h内的累积渗透量(Q),并计算其稳态流量(J)和渗透系数(Kp)。结果四个实验组中塞来昔布在12 h内的Q值分别为26.51、13.87、14.92和27.51μg/cm^2,其中促渗剂以2%氮酮和0.5%薄荷醇配方时Q值最大,达27.51μg/cm^2;且塞来昔布的渗透过程符合Higuchi方程,J值及Kp也均高于其它三个实验组。结论以羟丙基甲基纤维素为凝胶基质时,氮酮与薄荷醇联用对塞来昔布透皮特性具有协同增效作用,在实验配方浓度内,两者最佳配方浓度分别为2%氮酮和0.5%薄荷醇。