摘要：目的比较自制甘草酸二铵脂质复合物泡腾颗粒与甘草酸二铵胶囊在Beagle犬体内的相对生物利用度。方法自身交叉对照设计。Beagle犬(6只)单剂量灌胃甘草酸二铵脂质复合物泡腾颗粒或胶囊剂各300 mg,用HPLC法测定血浆中的甘草酸二铵浓度,DAS 2.1.1程序拟合药代动力学参数。结果泡腾颗粒与胶囊的主要药代动力学参数如下:tmax分别为(3.00±0.00),(3.17±0.41)h;t1/2分别为(6.91±1.45),(6.84±1.51)h;cmax分别为(35.80±3.42),(28.08±3.41)μg·mL-1;AUC0-t分别为(457.67±49.51),(305.84±34.83)μg·h·mL-1;泡腾颗粒相对生物利用度为(149.79±3.79)%。结论 Beagle犬体内甘草酸二铵的药代动力学符合一级吸收二室模型,泡腾颗粒确能显著提高药物的生物利用度。

摘要：目的:比较自制甘草酸二铵胃内滞留漂浮型缓释片和市售胶囊剂兔体内药动学、相对生物利用度。方法:用6只新西兰兔自身交叉对照、单剂量灌胃甘草酸二铵胃内滞留漂浮型缓释片或市售胶囊剂各200mg,采用高效液相色谱法测定血浆甘草酸二铵浓度,DAS2.0程序拟合血药浓度-时间数据。结果:甘草酸二铵胃内滞留漂浮型缓释片和市售胶囊剂给药后,药动学参数tmax分别为2h和4h,Cmax分别为(2.8±0.5)mg·L-1和(2.5±0.18)mg·L-1,AUC(0-t)分别为(18.4±2.4)mg·L-1.h,和(27.0±2.2)mg·L-1.h,漂浮片相对生物利用度为(149.0±11.2)%。结论:家兔体内甘草酸二铵的药动学规律均符合一级吸收二室模型,与市售胶囊剂相比,漂浮片释药平稳,tmax、AUC(0-t)均较胶囊剂高,说明漂浮片能显著提高药物的生物利用度,初步达到设计要求。

摘要：目的：制备甘草酸二铵胃内滞留漂浮型缓释片。方法：以十八醇，EC，HPMC，果胶等为辅料，通过改变处方组成，湿法制粒压片，考察片剂的体外释放度和漂浮性能。结果：最佳处方片剂体外漂浮12h以上，家兔胃内滞留约10h。其体外释放规律1～12h符合Higuchi方程。结论：最佳处方制得的片剂，具有缓释和漂浮的双重性能，初步达到了设计要求。

摘要：目的:考察活性炭对甘草酸二铵磷脂复合物(GPC)注射液生产工艺过程的影响,寻求最佳生产工艺。方法:通过正交设计考察加炭量、活性炭的加入方式、加热温度以及加热时间4个因素对药物含量的影响,采用L9(34)正交表进行了详细的考察。结果:正交试验结果表明,活性炭在加热前加入,加入量为0.05%,加热温度为80℃,加热时间为35m in时对药物的吸附量最少。结论:生产过程中应该对上述因素进行控制,以保证产品的质量。

摘要：目的以市售甘草酸二铵肠溶胶囊为参比制剂,考察自制甘草酸磷脂复合物自乳化胶囊在Beagle犬体内的相对生物利用度。方法 Beagle犬6只,自身交叉对照、单剂量灌胃甘草酸磷脂复合物自乳化胶囊或市售肠溶胶囊。采用HPLC测定血浆中的甘草酸浓度,DAS 2.0程序拟合药代动力学数据。结果参比制剂和受试制剂主要的药动学参数:Tmax分别为(6.00±0.000)h,(2.917±0.585)h;Cmax分别为(12.756±1.075)mg·L-1,(17.751±1.604)mg·L-1;AUC0-t分别为(150.894±22.850)mg·h·L-1,(211.196±40.880)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(159.39±21.862)mg·h·L-1,(221.287±42.164)mg·h·L-1,甘草酸磷脂复合物自乳化制剂相对生物利用度(F%)为139.76%。结论 Beagle犬体内甘草酸的药动学规律均符合一级吸收二室模型,与市售胶囊剂相比,自乳化制剂的Cmax、AUC0-t,AUC0-∞均高于肠溶胶囊,表明自乳化制剂能显著提高药物的生物利用度,初步达到了设计要求。

摘要：目的:建立比格犬血浆中阿奇霉素的超高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测定方法,研究比格犬体内阿奇霉素口服混悬液中阿奇霉素的药动学参数。方法:血浆样品中加入内标罗红霉素后,加入乙腈提取,采用LC-MS/MS法正离子方式定量检测;药动学实验采用双周期随机交叉实验设计,取6只健康比格犬将其随机分为2组(每组3只),按犬体质量10 mg/kg阿奇霉素给予内服单次药物,两周期之间间隔2周为洗脱期。结果:阿奇霉素血浆浓度在0.2~50.0 ng/m L范围内呈良好的线性关系(r=0.996 3),其在血浆中的定量限为0.2 ng/m L;回收率介于92.8%~103.8%之间,精密度小于10.9%;单次给予阿奇霉素口服混悬液或干混悬剂后的药动学参数AUC_(0~120)、c_(max)、t_(max)、t_(1/2)分别为(9 111.91±2 072.13)和(6 260.12±2 006.02)ng/(h·m L)、(570.39±192.16)和(663.73±213.69)ng/m L、(1.42±0.92)和(0.67±0.26)h、(52.85±22.48)和(38.15±7.62)h。结论:该方法灵敏度高,无杂质干扰,结果准确;阿奇霉素口服混悬液或干混悬剂生物利度不等效,其口服混悬液AUC明显高于干混悬剂,其他药动学参数之间经比较其差异无统计学意义。

摘要：目的:建立血浆中甘草酸二铵浓度的高效液相测定方法,并探讨甘草酸二铵及其磷脂复合物注射液在家兔血中的药代动力学过程。方法:甘草酸二铵(50mg·kg-1)和磷脂复合物(100mg·kg-1)家兔耳缘静脉注射后10、20、30、45、60分钟,2、4、6、8、10小时采血,RP-HPLC法测定兔血浆中药物浓度,用DAS软件拟合药动学参数。结果:甘草酸二铵平均回收率为(111.1±8.6)%,高中低浓度的精密度分别为日内8.8%、4.2%、1.9%,日间8.4%、9.9%、2.2%。血药浓度在3.0～1000.0mg·L-1时,浓度与峰面积有良好的线性关系(r2=0.9872)。甘草酸二铵和脂质体注射液在家兔体内的主要药动参数为:甘草酸二铵:AUC(0～t)=(101953.9±14919.5)mg/min·L-1,AUC(0～∞)=(118154.2±14854.6)mg/min·L-1,CLz=(0.00016±0.0004)L/min·kg-1,Tmax=(26.6±14.6)min,Cmax=(586.7±108.3)mg·L-1;磷脂复合物:AUC(0～t)=(144056.0±38659.0)mg/min·L-1AUC(0～∞)=(163463.4±41067.0)mg/min·L-1,CLz=(00075±0.0005)L/min·kg-1,Tmax=(22.5±10.5)min,Cmax=(714.1±208.1)mg·L-1。结论:甘草酸二铵磷脂复合物注射液的生物利用度较高,达峰浓度较高,作用较强,且在体内较快地被清除,初步符合了预定设计要求。