摘要：目的本研究以脂多糖(LPS)刺激的小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDMs)建立细胞炎症模型,探讨山柰酚对三磷酸腺苷(ATP)诱导的炎症小体活化、细胞焦亡的影响及其作用机制,以及对脓毒症小鼠生存率的影响。方法提取6~7周龄C57BL/6雌性小鼠原代骨髓细胞并诱导其分化为骨髓来源的巨噬细胞,根据实验设计分为空白对照组、LPS处理组、单纯药物处理组、LPS+ATP(阳性模型组)、阳性模型加药组(3个药物浓度),通过LPS+ATP处理诱导NLRP3炎症小体的活化;采用蛋白质印迹法检测caspase-1、IL-1β、gasdermin D(GSDMD)等蛋白的活化水平;采用细胞形珠阵列(CBA)检测细胞培养上清液中IL-1β的水平;碘化丙锭(PI)染色法检测细胞死亡/细胞焦亡;加入蛋白激酶A(PKA)抑制剂H89后再次检测以上炎症小体活化与焦亡的指标。盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症小鼠模型。结果山柰酚能够抑制LPS+ATP处理后巨噬细胞中caspase-1p20和成熟IL-1β释放至细胞培养上清中;同时,山柰酚也能明显抑制巨噬细胞中具有活性的GSDMD-NT的形成以及细胞焦亡。另外,H89预处理可逆转山柰酚对LPS+ATP诱导的caspase-1p20和成熟IL-1β的释放的抑制作用,并且具有明显逆转山柰酚对ATP诱导细胞焦亡的抑制作用。通过盲肠结扎穿孔术建立脓毒症小鼠模型,山柰酚灌胃处理能够有效地延缓感染后小鼠的死亡。结论山柰酚可能通过促进PKA活性而抑制NLRP3炎症小体活化与细胞焦亡,从而提高脓毒症小鼠的生存率。

摘要：目的探讨使用双水平通气模式(BILEVEL)进行改良叹气法肺复张(RM)与压力控制法(PCV)肺复张应用于外源性急性呼吸窘迫综合征(ARDS)病人的效果。方法将外源性急性呼吸窘迫综合征病人50例,按照交叉设计的方法在不同时段分别应用BILEVEL,PCV两种肺复张,记录肺复张前后病人平均动脉压,中心静脉压,氧合指数,肺静态顺应性等指标,进行对照研究。结果两组患者RM后短时间内氧合指数和肺静态顺应性指标显著改善,PCV组30min、1h的增加幅度较BILEVEL组明显减少,2h时两组数据之间无明显差别。RM后病人短时间内均有心率增快,CVP上升,MAP下降,PCV组变化幅度更大,30min后两组数据之间无明显差别。结论对于肺外源性ARDS行RM,BILEVEL肺复张对肺顺应性和氧合改善效果好,对血流动力学影响较小。

摘要：目的比较两种肺复张策略用于肺外源性急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者的效果及其对血流动力学的影响。方法肺外源性ARDS患者36例，按照交叉设计的方法在不同时段随机选用双水平正压通气＋压力支持通气（BILEVEL4-PSV）模式改良叹气法及压力控制法，记录肺复张前后患者氧合指数（PaO2／FiO2）、肺静态顺应性（Cstat）、心率（HR）、平均动脉压（MAP）、中心静脉压（CVP）等指标的变化，并行统计学分析。结果两种肺复张方法患者PaO2／FiO2和Cstat在肺复张后比肺复张前均有改善，在肺复张后30、60min两种肺复张方法效果比较差异无统计学意义，而复张后120min BILEVEL＋PSV模式改良叹气法患者PaO2／FiO2[（210．2±29．7）mmHgvs（162．8±27．8）mmHg，1mmHg=0．133kPa]和Cstat[（43．3±12．0）vs（32．9±9．6）ml／cmH2O，1cmH2O：0．098kPa]均较压力控制法好，差异有统计学意义（P〈0．05）。两肺复张方法在复张后即刻对HR、MAP、CVP均有影响，而BILEVEL＋PSV模式改良叹气法在肺复张后10min患者HR、MAP、CVP已基本恢复到复张前水平，压力控制法肺复张后10min患者HR、CVP仍有升高，MAP仍较低，复张后20min才恢复到复张前水平。结论在肺外源性ARDS患者应用PB-840呼吸机实施BILEVEL＋PSV模式改良叹气法肺复张效果显著，改善氧合及肺顺应性较压力控制法维持时间长，并且患者耐受性好，对血流动力学影响小。