摘要：目的:以目标靶蛋白为研究对象设计一系列可口服的抗贫血类化学药物分子结构。方法:本文针对肾性和肿瘤相关性贫血设计口服小分子治疗药物。贫血,特别是糖尿病性贫血治疗领域是一个非常有前景的市场。HIF-PHD抑制剂作为新型治疗贫血药物,可从注射用促红细胞生成药物, 尤其是透析前慢性肾病患者中获取较大的市场份额。更重要的是,由于这类药物可作为对现有促红细胞生成药物治疗无效或因故不能使用、或因价格太贵而未使用人群的一种新的、有效的替代治疗选择,故也具显著拓展贫血治疗市场规模的潜力。通过对已知有活性的化合物的结构特性以及与靶蛋白的作用机制为基础进行研究,设计合成出治疗效果更好的、副作用更小的潜在治疗贫血的口服药物,在贫血治疗领域必将占有一席之地。采用计算机辅助药物设计将理论计算和实际试验相结合,通过计算机的模拟、计算和预算药物与受体生物大分子之间的关系,设计和优化脯氨酸羟化酶抑制剂类先导化合物。采用体外模拟试验进行理论验证,以期对发现新的具有更大的潜在活性药物提供较大的应用价值。结果:设计出一系列以吲哚为母核结构的化合物分子,通过分子对接从理论上证实其中一些分子化合物为潜在的活性化合物。结论:为新型口服抗贫血化学药物的开发奠定了一定的理论基础。