摘要：根据真菌羊毛甾醇14α-去甲基化酶的三维结构模型设计、合成了48个新型四氢萘类化合物,所有化合物的结构经过IR,1H NMR和MS确证.体外抗真菌活性研究表明所有化合物对7种临床致病真菌都有抗真菌活性,特别是化合物18,21,22,24的抗真菌活性最强.对接研究显示设计的先导化合物与靶酶活性腔中氨基酸功能残基结合,作用模式不同于氮唑类化合物.结果表明新型四氢萘类化合物是一类全新结构类型的抗真菌化合物.

摘要：目的：设计合成新型四氢异喹啉类抗真菌化合物。方法：以3，4，5-三甲氧基苯乙胺为起始原料，经Pictet—Spengler反应、中和反应、取代反应、酸性裂解等反应合成目标化合物，并进行体外抗真菌活性研究。结果：设计合成了12个新型四氢异喹啉类化合物，12个目标化合物均为首次报道。所有目标化合物均有抗真菌活性，其中化合物6～8、10～12对4种测试菌的抗菌活性均强于或相当于氟康唑。结论：设计合成的目标分子是一类新型的抗真菌化合物。此类化合物具有进一步研究开发的价值。

摘要：Bcl-2蛋白是目前抗肿瘤药物研究很具前景的新靶点．Bcl-2蛋白与底物作用的活性腔生理情况下是蛋白与蛋白作用接触面大而平坦,与底物结合时发生明显的诱导契合．通过分析和比较Bcl-2蛋白和其高同源的Bcl-xL蛋白的自由状态及与底物复合时的9个相关三维结构模型,明确了蛋白及活性腔的骨架结构特征,活性腔内的重要位点和关键残基,及它们结合底物时发生的诱导契合．基于以上认识,采用柔性对接的方法得到了高亲和力的小分子抑制剂与Bcl-2蛋白的合理结合模式,为以后设计合成新型高效Bcl-2蛋白抑制剂打下了坚实基础．

摘要：Bcl-2蛋白与Bcl-xL蛋白是Bcl-2蛋白家族抗凋亡亚家族最主要的两个成员,是目前抗肿瘤药物研究很具前景的新靶点.两者具有类似的结构和功能,但在很多方面也存在差异,如高表达的肿瘤谱有所不同;与其他抗凋亡亚家族成员的结合具有一定的选择性;在不同凋亡刺激下对细胞的保护作用也有较大差异等.本文通过对两者的氨基酸序列联配和活性腔结构比较,表面静电性质的计算和比较,及对几类底物选择性的研究,明确了它们活性腔特性的主要差异所在及对底物选择性的影响.研究结果为理解Bcl-2蛋白与Bcl-xL蛋白功能差异的分子机制及设计合成具有良好选择性的小分子抑制剂打下了坚实基础.

摘要：目的1设计合成新型四氢异喹啉类化合物，寻找具有抗真菌和抗生育双重作用的化合物，为研究具有抗真菌作用的避孕药物提供先导结构。方法：以3，4-二甲氧基苯乙胺为原料，经Pictet—Spengler反应、碱中和、取代反应、HBr裂解反应制得目标化合物并进行体外抑菌实验和杀精实验。结果：共合成14个目标化合物，它们是2-正辛烷基-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐（1）、2-正壬烷基-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐（2）、2-正癸烷基-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐（3）、2-正十二烷基-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐（4）、2-正十二烷基-6，7-二乙酰氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐（5）、2-正戊烷基-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉氢溴酸盐（6）、2-正己烷基-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉氢溴酸盐（7）、2-正庚烷基-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉氢溴酸盐（8）、2-正辛烷基-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉氢溴酸盐（9）、2-正壬烷基-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉氢溴酸盐（10）、2-正癸烷基-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉氢溴酸盐（11）、2-正十二烷基-6，7-二羟基-1，2，3，4-四氢异喹啉氢溴酸盐（12）、2-正十四烷基-6，7-二羟基-1，2，3，4-四氢异喹啉氢溴酸盐（13）、2-十六烷基-6，7-二羟基-1，2，3，4-四氢异喹啉氢溴酸盐（14），其中化合物5～14均未见文献报道。实验结果显示，所有目标化合物均有抗真菌活性，6个目标化合物具有抗真菌和抗生育双重作用，其中化合物11、12的活性最强。结论：发现一类具有抗真菌和抗生育双重作用的新型四氢异喹啉类化合物，为研究开发具有抗真菌活性的避孕药提供了先导结构。