摘要：目的:研究F0代4-壬基酚(4-NP)和双酚A(BPA)暴露对F1代大鼠睾丸细胞自噬及Akt/mTOR通路关键基因表达的影响。方法:采用2×2析因设计,将F0代雌雄鼠随机分为对照组(植物油)、BPA组(0.5 mg/kg BPA)、4-NP组(5 mg/kg 4-NP)、BPA+4-NP组(0.5 mg/kg BPA+5 mg/kg 4-NP),连续隔天灌胃染毒30 d后,同组雌雄鼠3∶1合笼受孕,雌鼠怀孕后继续隔天灌胃染毒直至分娩。F1代子鼠从哺乳期至60日龄,期间均未给予4-NP和BPA暴露,随后处死大鼠。对60日龄F1代子鼠精子进行计数,观察睾丸组织形态学和自噬的组间变化,检测睾丸组织Akt、mTOR、4EBP1和p70S6K mRNA的表达水平及LC3蛋白的表达水平。结果:与对照组比较,BPA组和BPA+4-NP组处理的F1代大鼠精子数量明显下降(P0.05);NP、BPA和BPA+4-NP组LC3-II/LC3-I比值上升,BPA和4-NP对LC3-II/LC3-I比值的影响有交互作用,睾丸生精小管内细胞排列松散,管腔内精子数量有降低趋势,胞内自噬泡数量有增加的趋势;4-NP组p70S6K、BPA组mTOR、NP+BPA组Akt mRNA表达明显下降(P<0.05),各染毒组4EBP1 mRNA表达明显升高(P<0.05),BPA和4-NP对Akt和4EBP1 mRNA表达的影响有交互作用(P_(交互)<0.05)。结论:F0代低浓度4-NP和BPA长期染毒对F1代大鼠睾丸功能有损伤作用,此过程与细胞自噬及Akt/mTOR通路改变密切相关。