摘要：磷酸肌醇3-激酶δ(PI3Kδ)参与慢性阻塞性肺疾病的炎性过程并且被鉴定为一个新的潜在治疗靶点。本文采用三维定量构效关系(3D-QSAR)、分子对接和分子动力学方法研究了47个吲唑类化合物与P13Kδ激酶的相互作用,并建立了相应的模型。其中,比较分子场分析(CoMFA)模型q^2=0.719,r^2=0.972;比较分子相似性指数分析(CoMSIA)模型q^2=0.649,r^2=0.983,表明所建的QSAR模型具有稳定可靠的预测能力。CoMFA和CoMSIA等势图形象地描述了不同的场效应对活性的影响,其中立体场、疏水场及氢键受体场对活性有较大的贡献。接着采用分子对接探索小分子化合物与P13Kδ的结合模式,结合模式显示吲唑类化合物主要通过氢键作用与疏水作用与P13Kδ紧密结合,并且通过分子动力学模拟进一步验证了对接结果。最后根据等势图、对接模式和分子动力学模拟获取的信息设计了8个化合物,研究表明它们均能与PI3Kδ较好结合。

摘要：目的基于分子对接探讨醉茄内酯A及其结构简化的类似物与Smoothened受体之间的相互作用。方法采用计算机软件,以Smoothened受体5L7I为受体模板,对醉茄内酯A及其类似物进行分子对接研究。结果醉茄内酯A及其类似物与SMO蛋白5L7I的7次螺旋跨膜域的中心部位产生相互作用,与活性口袋的2个关键氨基酸残基结合是否牢固与生物活性密切相关。结论醉茄内酯A及其类似物与SMO蛋白5L7I对接的结合位点信息有助于醉茄内酯类的结构简化和新型Smoothened受体抑制剂设计。

摘要：政府购买体育公共服务对于提升人民群众的获得感发挥着重要作用,随着购买行为的实施也为政府采购积累起了一定的经验。但目前仍需重视这样几个障碍因素:社会公众的意愿表达不够充分、政府购买行为缺乏足够专业性、体育公共产品的质量把控不严。需从利用移动互联平台广泛吸纳社会公众的意见、采取政校合作方式建立采购专家团队数据库、突出竞标者的运作方案设计并给予模块管理、引入社会反馈使其成为购买行为的约束机制等四个方面来破解障碍因素。