摘要：目的研究小儿急性支气管炎临床随机对照试验的设计要素,为病证结合类临床试验的标准化设计提供借鉴和指导,提高不同试验结果比较的可行性。同时,也为中华中医药学会标准化项目——《儿科系列常见病中药临床试验设计与评价技术指南-急性支气管炎》的制定提供文献依据。方法通过文献研究,系统检索中文学术期刊全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CMB)、万方数据库(Wanfang Data)、中国临床试验注册中心、PubMed、Embase、Cochrane Library、Clinical Trials数据库中1999—2020年关于小儿急性支气管炎随机对照临床试验(RCT)中英文文献,对符合纳入标准的文献进行资料提取、分析、归纳,提炼小儿急性支气管炎临床试验设计与评价的主要技术要素。结果检索出1542篇文献,最终纳入19篇RCTs,包括中文17篇、英文2篇。目标定位,17项(89.47%)研究的主要目的为改善病情/症状,1项(5.26%)为缩短病程,1项(5.26%)以改善中医证候为主要目的;试验总体设计均采用随机方法,以双盲为主的研究14项(73.68%),仅提及使用盲法1项(5.26%),其余4项未提及盲法设计(21.05%);采用阳性药对照14项(73.68%),安慰剂对照5项(26.32%);多中心研究17项(89.47%);估算样本量4项(21.05%);差异性检验设计15项(78.95%),非劣效检验设计3项(15.79%),优效性检验1项(5.26%);全部研究中,具有明确的西医诊断标准者16项(84.21%),有明确中医诊断与辨证标准者16项(84.21%);受试者的选择与退出,全部研究均有纳入标准设计,而有排除标准描述者16项(84.21%);干预措施,纳入的19项研究中,干预措施为中成药的16项(84.21%)、中西药联合应用1项(5.26%)和植物药2项(10.53%),有基础治疗设计的1项(5.26%);试验流程,19项研究均未设置导入期,设计随访研究1项(5.26%),随访时间为3~7 d;疗程5~7 d,以5 d为主;有效性评价,19项研究,以疾病有效率/愈显率、BSS或BSS-ped为主要评价指标的有13项(68.42%),以咳嗽、咳痰、气促/喘息或肺部体征评分为主要评价指标的有3项(15.79%),以咳嗽症状积分与时间(天)的曲线下面积(AUC)为主要评价指标的有1项(5.26%),以中医证候有效率为主要评价指标1项(5.26%),以主要症状(咳嗽、咳痰)基本消失时间为主要评价指标1项(5.26%);安全性评价,19项研究均有安全性指标设计;有2项(10.53%)研究提到试验质量控制;全部研究中,有伦理批件号说明的仅2项(10.53%)。结论纳入本研究的文献质量高,信息完善,严格遵守循证医学原则,贴近临床实际,突出中药特色,研究结果涵盖了小儿急性支气管炎临床试验设计与评价的主要技术要素,对中成药治疗小儿急性支气管炎试验设计关键环节和常见问题进行了分析总结,具有较高的借鉴价值,为不同文献之间的结果比较和系统评价,提供了可行性。

摘要：目的通过定性访谈的方法探索影响生物等效性试验受试者招募的可能因素,以期提高招募速度并为保证入组质量提供参考和思路。方法在天津中医药大学第一附属医院临床试验中心2020年9月—2021年6月开展的生物等效性试验受试者中,随机选择12名受试者作为研究对象,设计半结构式定性访谈提纲,采用个人深度访谈形式,对受试者临床试验整体认知、积极性影响因素两方面进行访谈。结果无医学背景的受访者对临床试验认知相对不足,角色认同感较消极;受访者总体对临床试验的参与持积极态度,影响参与度的因素包含"补偿费用""药物安全性""周期""采血量""个人时间""行程/研究地点""机构硬件设施"和"护理质量"等关键词,其中以"补偿费用"和"试验药物安全性"为主要影响因素。结论科学普及临床试验知识,增加受试者对临床试验的认知;丰富重视知情同意内容,注重沟通,做好安全性风险控制;合理设定受试者补偿费用额度,是可能提高受试者对招募回应度的可行方法。

摘要：目的系统评估儿童特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)药物临床试验的设计要素,为不同试验结果的比较提供一定的可行性。方法系统检索Pub Med、Cochrane及EMbase数据库,纳入儿童AD的随机对照临床研究的英文文献。结果共收集994篇文献,最终纳入18篇文献。试验目的主要为控制皮损症状、减少/预防复发、缓解患者瘙痒症状或改善生活质量等;均采用随机、安慰剂对照;诊断标准中7项采用Hanifin&Rajka标准;干预措施中局部治疗5项,系统治疗13项;6项设计了导入期;9项设计了随访;主要评价指标中,联合皮肤病变范围、皮损严重程度、瘙痒程度和睡眠情况12项,次要评价指标中,联合皮损严重程度、瘙痒程度和睡眠情况5项、生活质量5项等。皮损严重程度评价量表中采用特应性皮炎积分指数(scoring of atopic dermatitis,SCORAD)量表12项、湿疹面积及严重程度指数(eczema area and severity index,EASI)量表4项、患者湿疹自我检查(patient oriented eczema measure,POEM)量表4项、研究者的整体评价法(investigator’s global assessment,IGA)5项;生活质量评价标准中主要为儿童皮肤病生活质量指数(children’s dermatology life quality index,CDLQI)量表,占6项;安全性评价中,13项有不良事件/不良反应观察设计。结论纳入研究的文献信息完善、质量较高,结果涵盖了儿童AD临床研究设计的基本要素,为药物治疗AD的临床试验设计及评价提供思路和方法。

摘要：目的 系统评价儿童抽动障碍随机对照试验的安慰剂效应,并探索其影响因素。方法 检索中国学术期刊全文数据库(CNKI)、维普中文期刊全文数据库(VIP)、万方数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、Cochrane图书馆、Embase中关于儿童抽动障碍随机对照试验(RCT)中英文文献,检索时间均从各数据库创建至2021年11月。使用R软件对耶鲁综合抽动严重程度量表抽动总分(YGTSS-TTS)、耶鲁综合抽动严重程度量表(YGTSS)总分及基于其定义的有效率进行定量资料或定性资料的Meta分析,探索影响安慰剂效应的因素,并对影响因素进行亚组分析。结果 共纳入11项RCTs,安慰剂组总样本量606例。对于YGTSS-TTS变化均值及其有效率,Meta分析结果分别为7.2[95%CI(6.23,8.18)]和36%[95%CI(28%,45%)];根据有效率的不同定义阈值(减分率≥25%、≥30%和≥50%)做亚组分析,其合并效应值分别为48%[95%CI(43%,53%)]、42%[95%CI(35%,49%)]和20%[95%CI(12%,29%)]。对于YGTSS总分及其有效率,Meta分析结果分别为13.89[95%CI(12.4,15.38)]和32%[95%CI(24%,41%)];根据有效率的不同定义阈值(减分率≥30%和≥50%)做亚组分析,其合并效应值分别为40%[95%CI(34%,47%)]和22%[95%CI(14%,31%)]。对各结局指标分别进行了Meta回归分析,结果提示疾病严重程度和疗程,与安慰剂效应呈正相关。结论 儿童抽动障碍具有一定的安慰剂治疗效应,其安慰剂效应可能与入组严重程度、疗程等因素有关,其效应值随着定义阈值的升高而降低。这些结果,可以为以安慰剂为对照的临床试验设计和样本量估算,提供借鉴与参考。

摘要：背景SNAP量表(Swanson,Nolan,and Pelham,version scale)是评估注意缺陷多动障碍(ADHD)患儿核心症状应用最广泛的测评工具,但仍无针对其测量性能的系统评价,由其导致的偏倚,可能影响测量工具的评价效力。目的基于选择健康测量工具共识标准(COSMIN)系统评价SNAP-Ⅳ量表的测量属性,为儿童ADHD的筛查、协助诊断和疗效评估提供有证据支持的推荐。设计系统评价。方法系统检索中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed、Cochrane Library、EMBASE、Web of Science,时间为建库至2022年4月21日,由2人背靠背行文献筛选,并参照COSMIN手册对SNAP-Ⅳ量表的测量性能进行客观评价。主要结局指标SNAP-Ⅳ量表内容效度、内部一致性。结果共纳入14项研究,涉及6个语言版本。SNAP-Ⅳ量表内容效度综合评价,相关性、全面性和可理解性均为“充足”(中等质量证据),未报道SNAP-Ⅳ量表研发的相关内容。SNAP-Ⅳ量表父母版和教师版均表现为“充足”的内部一致性(高质量证据)。没有高质量证据表明测量属性“不足”,总体推荐意见为“A”。结论推荐SNAP-Ⅳ量表用于ADHD患儿的筛查、协助诊断和治疗评估,其结果可信。

摘要：功能性便秘是儿童时期常见的功能性胃肠病,也是中医药治疗的优势病种之一。在病证结合的模式下,以临床价值为导向,基于国内外最新的诊疗指南、研究进展、权威专著,结合本机构的临床经验,重点介绍中药治疗儿童功能性便秘的临床试验设计、研究策略及评价方法,以期为中药治疗儿童功能性便秘临床试验提供方法学参考。

摘要：目的再评价中药治疗儿童咳嗽变异性哮喘(CVA)系统评价/Meta分析的文献报告质量、方法学质量和证据质量。方法计算机检索中国学术期刊数据库(万方数据)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知识资源总库(CNKI)、中文科技期刊数据库(维普网)、Embase、PubMed、Cochrane Library建库至2020年10月的系统评价/Meta分析文献,2名研究者独立进行文献筛选及资料提取,应用PRISMA声明、AMSTAR 2工具和GRADE系统评价文献质量。结果最终纳入12项研究。PRISMA声明评价显示,12项研究报告质量较好,但均缺失方案注册报告;AMSTAR2工具评价显示,12项研究均未提供前期设计方案,8项研究未提供纳入及排除文献清单及理由,5项研究未进行发表偏倚分析,4项研究未报告潜在的利益冲突;GRADE系统分析显示,12项研究共涉及30个结局指标,证据质量均为低级或极低级,主要降级因素为局限性、发表偏倚、不精确性和不一致性,未发现升级因素。结论目前中药治疗儿童CVA有低质量的循证医学证据支持,但相关系统评价/Meta分析方法学质量较差,证据质量低,规范性欠佳,原始文献质量较差是其主要原因,需加强原始文献的顶层试验方案设计。

摘要：目的系统归纳、分析儿童环境性肠道功能障碍(EED)临床试验的设计和评价的主要技术要素,通过标准化试验设计,为不同试验结果的比较提供一定的可行性。方法采用文献研究的方法,通过系统检索2000—2020年发表在PubMed、Cochrane以及EMBASE数据库,由2位研究者独立按照文献纳入与排除标准筛选儿童EED的临床随机对照试验文献,对纳入文献的试验设计与评价技术要素进行提取。结果检索出文献634篇,最终纳入16项研究。(1)试验目的:以改善肠道功能障碍的生物标志物为主14篇(87.5%),其中6篇(37.5%)同时评价了改善生长发育迟缓效果。(2)试验设计:全部文献均采用了随机对照试验(RCT)的设计方法,其中3篇(18.75%)为整群随机对照试验;选择安慰剂对照9篇(56.25%),双盲试验12篇(75.0%)。(3)受试人群:一般为生活在资源匮乏地区,长期暴露于卫生条件不足和营养缺乏环境中的儿童。(4)干预措施:主要是药物类(乳酸杆菌GG、利福昔明、美沙拉嗪、锌、阿苯达唑、阿奇霉素、多种微量元素)9篇(56.25%),其次食物类(菜豆、黑眼豆、米糠)和环境卫生条件干预各3篇(18.75%)。(5)疗程:3 d^36个月。(6)有效性评价指标:主要是EED生物标志物14篇(87.5%)和生长发育指标6篇(37.5%)。其中,生物标志物主要包括尿乳果糖与甘露醇比值变化(L∶M)9篇(56.25%),尿乳果糖的排泄率6篇(37.5%);粪便髓过氧化物酶5篇(31.25%),粪便α-1抗胰蛋白酶、粪便新蝶呤各4篇(25.0%),粪便钙卫蛋白3篇(18.75%),粪便再生基因1β2篇(12.5%)。生长发育指标包括年龄别身长/身高的Z评分、身长/身高、体质量各5篇(31.25%),年龄别体质量2篇(12.5%)等。(7)试验的质量控制:以EED生物标志物为评价指标的研究,均在中心实验室进行统一检测。结论纳入的文献信息完善、质量较高,结果涵盖了儿童EED临床研究设计与评价的基本技术要素,对于EED临床试验设计与实施,具有重要的借鉴与参考价值。

摘要：目的分析、提炼儿童反复呼吸道感染药物临床试验的主要设计要素,为该病临床试验的标准化设计提供借鉴与参考。方法检索PubMed、Cochrane、Embase、Clinical trials和CNKI、CBM、VIP、WF数据库,纳入2000—2020年的随机对照试验,病种为儿童反复呼吸道感染或反复中耳炎、反复鼻窦炎、反复扁桃体炎,干预措施为药物,语种为中英文。对纳入文献从试验目的、研究设计等十个方面进行归纳分析。结果共检索出文献2322篇,最终纳入中文8篇,英文12篇,计20篇。(1)试验目的:20项研究均以减少呼吸道感染次数为主要试验目的。(2)总体设计:20项研究均采用随机对照设计,其中安慰剂对照15项(75%),空白对照3项(15%),阳性药对照2项(10%);双盲15项(75%),单盲5项(25%)。(3)受试者的选择:设计纳入标准、排除标准、脱落或剔除标准,分别为20项(100%)、19项(95%)、4项(20%)。(4)干预措施:包括西药15项(75%),中药5项(25%)。(5)疗程:多采用2~3个月(10项,50%)或4~6个月(6项,30%)。(6)导入期与随访;所有研究均未设计导入期;随访期多以6~12个月(14项,70%)为主。(7)有效性评价:20项研究均以感染次数或以其定义的治疗成功/应答/痊愈/有效,或达到某次数标准的例数占比,为主要有效性指标。(8)安全性评价:17项(85%)以不良事件为主要观察指标。(9)质量控制:9项(45%)设计受试者日志。(10)伦理审查:14项(70%)进行相关描述。结论纳入该研究的文献信息完善、质量较高,结果涵盖了儿童反复呼吸道感染临床试验设计的基本要素,具有较好的借鉴价值。

摘要：[目的]系统评估、提炼小儿厌食症临床试验设计与评价技术要点,为试验设计的标准化和试验结果的相互比较提供可行性。[方法]检索国内外权威数据库中的小儿厌食症/厌食及其相关疾病随机对照临床试验(RCT)文献,纳入文献要求符合厌食症及其相关疾病诊断标准,干预措施为中医药、化学药、行为疗法,语种为中英文。[结果]共检索出文献1321篇,最终纳入21篇。其临床定位,14项国内研究中,均以改善食欲不振症状或和增加食量为主,同时探讨改善生长和营养状况3项;7项国外研究中,以改善摄食行为、食欲不振症状、摄食量、小儿生长和营养状况为主,分别为4、1、1、1项。试验总体设计,选择阳性药、安慰剂、行为疗法和空白对照,分别为14、4、1、2项;采用双盲法10项,多中心试验9项,有样本量估算1项;采用差异性检验19项,非劣效检验、优效性检验各1项。中、西医诊断标准,主要参考或符合世界卫生组织(WHO)国际疾病分类、国内外专业学会或权威书籍,以及中国高等院校统编教材标准。受试者选择,具有纳入标准、排除标准、脱落剔除标准设计,分别为21、18、7项。干预措施,采用中医药、化学药、行为干预治疗分别为11项、4项、3项,联合治疗3项;疗程在10 d^8周,以2~4周居多。有效性评价,14项国内研究中,以食欲食量症状改善综合评价为主8项,以中医症状整体评价为主6项;7项国外研究中,以摄食行为量表评价为主4项,食欲不振改善、管饲喂养与口服卡路里的比例、体质量为主要指标各1项。安全性观察,有明确指标设计12项。此外,全部21项研究中,有伦理审批表达仅1项。[结论]文章纳入的RCT文献信息完善、质量较高,研究结果涵盖了小儿厌食症中药临床试验设计的基本要素,具有一定的借鉴和参考价值。