摘要：背景:蓖麻毒素具有强烈的细胞毒活性,但缺乏特异性,全身用药可导致严重毒副作用,采用缓释载体包载进行间质化疗可达到提高肿瘤局部治疗效应,并且避免全身毒性的效果。目的:制备可注射可生物降解的聚乳酸羟基乙酸-聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸温敏型凝胶,观察其作为蓖麻毒素缓释载体的体外药物释放行为。设计、时间及地点:对比观察实验,于2007/08-12在福建医科大学医药生物工程中心完成。材料:蓖麻毒素由福建省超声医学研究所纯化,纯度达95%。DL-丙交酯、L-乙交酯由北京元生融科技有限公司提供。方法:采用开环聚合法合成聚乳酸羟基乙酸-聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸聚合物。主要观察指标:试管翻转法测定相转变温度,高效凝胶渗透色谱法测定相对分子质量,核磁共振推测聚合物嵌段比例,酶联免疫吸附法测定凝胶包载蓖麻毒素的体外释放行为,高效液相色谱法检测释放蓖麻毒素结构完整性,MTT法测定体外释放蓖麻毒素的细胞毒活性。结果:合成的聚合物具有反向热敏性,质量浓度为230g/L时的相转变温度为26℃。聚合物质均分子质量为8027,数均分子质量为6643,多元分散系数为1.17,聚乙二醇与聚乳酸嵌段比例约为3∶2。载药凝胶在体外持续释放蓖麻毒素达18d,并且较好地保持了蓖麻毒素结构稳定性和细胞毒活性。结论:合成的聚乳酸羟基乙酸-聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸聚合物是蓖麻毒素较理想的药物缓释载体。

摘要：背景:超声引导下瘤细胞注射法已应用于制备大鼠原位移植肝癌模型,但成瘤率不高,且易形成腹腔种植。目的:实验拟采用细胞基质胶Matrigel包裹瘤细胞,超声引导下注射到大鼠肝内制备肝癌模型,以提高成瘤率,减少腹腔种植。设计、时间及地点:验证性实验,于2007-12/2008-03在福建医科大学药学院药理系动物实验室完成。材料:取Wistar大鼠20只,按随机数字表法分为瘤细胞悬液注射组和瘤细胞Matrigel注射组,每组10只。方法:取大鼠皮下移植的Walker-256肿瘤组织匀浆制备细胞悬液,在超声引导下注射到10只瘤细胞悬液组大鼠肝实质内,每只2×106个细胞。瘤细胞与Matrigel混合后,超声引导下注射到瘤细胞Matrigel组10只大鼠肝内。主要观察指标:定期超声监测大鼠肝脏移植肿瘤生长情况,移植后第21天麻醉处死动物进行大体解剖,取肿瘤行病理组织学检查。结果:瘤细胞Matrigel组10只大鼠有9只形成了肝脏移植肿瘤灶,仅1只大鼠发生腹腔种植。瘤细胞悬液组10只大鼠仅6只出现肝脏移植肿瘤灶,而发生腹腔种植达6只。大鼠原位移植肝癌病理切片显示典型的肿瘤组织形态学特征。结论:采用Matrigel作为细胞支架制备大鼠肝癌模型可提高成瘤率,明显降低腹腔种植的发生率,是一种较为理想的大鼠原位移植肝癌模型制备方法。

摘要：背景:眼镜蛇毒细胞毒素具有强烈的细胞毒活性,但缺乏特异性,全身用药可导致严重毒副作用,而采用缓释载体包载进行间质化疗可达到提高肿瘤局部治疗效应,并且减轻全身毒性。目的:制备眼镜蛇毒细胞毒素-聚乳酸-羟基乙酸微球,观察其一般性质和体外释药特性。设计、时间及地点:观察性实验,于2007-12/2008-05在福建医科大学医药生物工程中心完成。材料:聚乳酸-羟基乙酸、聚乙烯醇由中国科学院成都有机化学有限公司提供,广东产中华眼镜蛇毒。方法:采用分子筛、离子交换分离,反相疏水高效液相色谱方法纯化细胞毒素,MTT法检测细胞毒活性,复乳-溶剂挥发法制备载药微球。主要观察指标:扫描电镜观察载药微球的表面形态,激光粒径仪测微球粒径,计算包封率、载药量、体外释放周期。结果:纯化的眼镜蛇细胞毒素具有明显的细胞毒作用,对HepG2细胞12,24h的IC50分别为1.43,1.12mg/L。复乳法制备微球表面光滑圆整,粒径2～8μm,包封率和载药率分别为(74.10±9.92)%和(0.72±0.09)%,21d药物累积释放63.3%,释放细胞毒素保持较好的生物学活性。结论:采用复乳-溶剂挥发法可制备具有较高包封率、良好缓释效果、保持完整生物学活性的眼镜蛇毒细胞毒素-聚乳酸-羟基乙酸微球。

摘要：背景:超声引导下经皮瘤内注入无水乙醇治疗肝癌等局部疗法已在临床得到广泛应用,但仍存在易复发等局限性。目的:探讨复方中药99克星经皮瘤内注射诱导肝癌细胞凋亡的生物效应。设计:随机对照实验研究。地点和对象:实验在福建省超声医学研究所完成,BALB/CA裸鼠,由厦门大学抗癌中心医学实验动物室提供。干预:建立人肝癌SMMC-7721细胞皮下移植与肝内原位移植动物模型各14只。随机分为99克星治疗组14只,无水乙醇与生理盐水各7只,各组中皮下与肝内肿瘤各占50%,每隔5d分别向肿瘤内注入各组治疗药物共4次,20d后处死。主要观察指标:肿瘤中心组织形态,DNA异倍体峰与凋亡峰的出现率。结果:盐水组治疗后肝癌细胞超微结构无明显改变;乙醇组出现以凝固性坏死为主的变化;克星组有92.9%(13/14)见到凋亡细胞或/和凋亡小体。FCMDNA分析结果克星组竟有高达92.9%(13/14)出现肿瘤程序性坏死的凋亡峰,而盐水组却有57.1%(4/7)出现异倍体峰。结论:复方中药99克星具有较强的诱导与促进细胞自发凋亡的作用,似有唤起“自杀基因”的功能。

摘要：目的利用超声体模探讨实时剪切波弹性成像（SWE）的影响因素。方法以明胶为主要成分，制作不同密度和黏度的结节体模和软、中、硬三种质地背景体模。将结节体模嵌入背景体模，并设置不同的结节体模深度，应用SWE技术测量结节体模弹性最大值（Emax），采用析因设计分析结节体模密度、黏度、位置深浅及背景体模硬度对Emax测值的影响。采用Logistic回归方法分析结节体模密度、黏度、大小、位置深浅及背景体模硬度对产生“空窗”现象的影响。结果结节体模随着明胶含量增多，密度和黏度均增高，Emax值也逐渐增高；位置较浅（深度〈3．0cm）的结节体模Emax值显著大于位置较深（深度≥3．0cm）者；在硬一背景体模下的结节体模Emax值最大，其次是中一背景体模，软一背景体模最小。结节体模密度、黏度、位置深浅及背景体模硬度对结节体模Emax值的主效应均有差别（P〈0．05），且上述所有组合存在交互效应（P〈0．05）。结节体模密度、黏度、大小和深度是“空窗”现象的独立影响因素（P〈0．05），根据OR值（分别为23．846、0．093和0．003）提示：或降低结节体模密度和黏度、或增大直径、或加深位置，均可增高“空窗”现象出现的可能性。结论自制的超声体模可灵活控制其密度和黏度。结节体模的密度、黏度、大小、位置及背景硬度均影响结节swE的测值。