摘要：目的:研究蜂毒肽Protopolybia-MPⅢ及其优化突变体MPⅢ-3/4/7/10/14在体外对Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-1)复制周期不同阶段的抑制活性。方法:通过qPCR技术和多肽分阶段孵育平台,检测蜂毒肽Protopoly⁃bia-MPⅢ及5个优化突变体在Vero细胞内对HSV-1感染的预防作用,以及其对HSV-1复制周期不同阶段的影响。结果:Protopolybia-MPⅢ多肽突变体MPⅢ-4/10/14预处理Vero细胞后去除上清,能限制HSV-1感染。进一步通过多肽抗病毒作用阶段分析实验,发现野生型多肽Protopolybia-MPⅢ主要作用于HSV-1复制周期的吸附阶段,而MPⅢ-3/14主要作用于病毒复制周期的进入/融合以及进入后阶段,MPⅢ-4/7主要作用于病毒复制周期的吸附以及进入/融合阶段,MPⅢ-10主要作用于病毒复制周期的吸附以及进入后阶段。结论:本工作明确了蜂毒肽Protopolybia-MPⅢ及其突变体MPⅢ-3/4/7/10/14对HSV-1复制周期不同阶段的抑制活性,初步阐明了Protopolybia-MPⅢ多肽优化突变体抗病毒活性提高的原因,为胡蜂抗病毒多肽的分子设计和药用研究奠定基础。

摘要：目的:探究Protopolybia exigua胡蜂毒液来源Mastoparan家族蜂毒肽Protopolybia-MPⅠ、-MPⅡ和-MPⅢ的结构特征与抗菌功能并进行分子优化。方法:结合分子模拟和圆二色谱法分析Protopolybia-MPⅠ、-MPⅡ和-MPⅢ的结构特征,采用MIC方法评价Protopolybia-MPⅠ、-MPⅡ和-MPⅢ的抗菌活性;基于Protopolybia-MPⅠ与-MPⅢ的序列与活性差异设计突变体并进行抗菌活性评价。结果:Protopolybia-MPⅠ、-MPⅡ和-MPⅢ均具有典型的α-螺旋构象;Protopolybia-MPⅢ对金黄色葡萄球菌和鲍曼不动杆菌具有显著的抗菌活性;通过设计突变体发现Protopolybia-MPⅢ-3、-6与-12的抗菌活性明显改善。结论:本研究为临床新型肽类抗菌药物的研发提供了先导分子,并丰富了对Mastoparan家族蜂毒肽的认识。