摘要：中药制药过程系统建模是提高中药制药工艺精密度，确保质量在工艺各环节稳定传递的基础。以湿法制粒-压片成型工艺过程为研究对象，以三七总皂苷（PNS）为模型药物，应用多模块偏最小二乘法（MBPLS）建立中药制药过程系统模型，解析过程质量传递规律，提高对中药制药过程系统的理解。根据工艺流程，将过程中采集的原料、颗粒和片剂质量属性参数划分为不同的数据块，采用MBPLS建立系统模型。MBPLS模型的群R^2Y和Q^2Y分别为89．1％，65．5％，表明所建立的MBPLS模型性能较好。通过对MBPLS模型建模参数进行解析，确定PNS原料物理质量属性和颗粒质量属性是影响PNS片质量的关键因素，其中，PNS原料粒径、松装密度和振实密度变异是引起颗粒和片剂质量变异的关键来源。MBPLS通过对不同单元质量属性参数进行划分，量化了各个工艺单元对产品质量的贡献，有利于解析中药制药过程单元之间的相互作用，可推广应用于建立其他中药制剂过程系统模型。

摘要：目的:本文借鉴准确度轮廓的研究思路,提出采用β-容度容许区间(β-CTI)建立基于不确定度轮廓(UP)的决策验证方法,并将该方法应用于大黄HPLC含量测定方法验证。方法:以芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚5个成分色谱峰的分离度为优化目标,采用单因素实验对影响色谱分离效果的柱温、流动相比例等因素进行优化,确定最佳色谱分离条件。采用"3×5×4"型全析因实验设计获取HPLC验证数据,即实验分为3 d进行,每天1次,每次实验包含4个浓度水平,每个浓度水平进行5次重复实验。对采集的验证数据进行方差分析,通过计算β-CTI评估不同浓度的芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚HPLC定量分析不确定度。以±10%为不确定度可接受限,建立UP对大黄5个成分的HPLC定量分析方法进行验证。结果:以甲醇-0.1%磷酸水溶液(83∶17)为流动相,在柱温25℃条件下,大黄5个化学成分色谱峰的分离度均大于1.5。芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚质量浓度分别在1.013~50.65、0.879~43.05、1.016~50.8、1.002~50.1、1.023~51.15μg·mL^(-1)范围内与峰面积呈良好的线性关系。芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚质量浓度分别在2.032~40.64、1.758~35.16、2.032~40.26、2.004~40.08、2.046~40.92μg·mL^(-1)浓度范围内定量不确定度均小于10%,说明所建立的HPLC定量分析方法能够准确测定大黄中总蒽醌的含量。结论:UP方法操作简便,能全面、科学地评价分析方法的准确性,对提高定量分析验证方法的可靠性、降低应用风险具有一定的参考价值。