摘要：目的:观察国产多沙唑嗪片在中国健康受试者中的安全性和降压作用,为确定Ⅱ期临床试验的剂量提供依据。方法:采用开放、随机的试验设计,将入选16名健康受试者随机分为4组,每组4名,分别单次口服递增剂量1,2,4,6mg的国产多沙唑嗪片,观察给药后的生命体征、ECC和实验室指标的变化。结果:单次给予多沙唑嗪片1,2,4mg的12名健康受试者,其生命体征、精神状态和行为均无异常变化,虽4mg组有2例出现轻度的头晕、鼻塞等症状,但受试者均能耐受。3名服用6mg受试者,给药后0.5～3.0h出现较严重的头晕、鼻塞、嗜睡、恶心、呕吐、心悸等不良反应,且难以耐受,研究者确认与研究药物有相关性。单次口服不同剂量的多沙唑嗪片后受试者卧、立位SBP和DBP变化:1和2mg剂量组均<10％,幅度均<10mmHg,无体位性低血压发生;4mg剂量组为15％～30％,幅度均<25mmHg,与临床上观察到的体位性低血压发生时间基本一致;6mg剂量组为15％～32％,最大幅度为17mmHg。在1～6mg范围内所有受试者的实验室检查均无异常。结论:考虑到受试者的安全性和耐受程度,临床口服国产多沙唑嗪片的剂量以1～4mg为宜。

摘要：目的观察八氟丙烷人血白蛋白微球注射液在中国健康受试者中的安全性及耐受程度,为Ⅱ期临床试验给药剂量的确定提供依据。方法本研究采用开放、随机的试验设计,将符合入选标准的30名健康中国男性受试者随机分为5组,每组6名,分别注射八氟丙烷人血白蛋白微球注射液0.005、0.01、0.02、0.03、0.04 mL·kg^(-1),观察临床体征及实验室检查指标的变化。结果八氟丙烷人血白蛋白微球注射液在剂量0.005～0.04 mL·kg^(-1)内无任何不良反应发生,生命体征和实验室检查均未出现有临床意义的变化。结论在剂量0.005～0.04 mL·kg^(-1)内的八氟丙烷人血白蛋白微球注射液对健康受试者是安全和耐受良好的,临床推荐其剂量以不超过0.04 mL·kg^(-1)为宜。

摘要：目的建立LC-MS/MS法测定氯沙坦及其代谢物的血浆浓度,并在健康受试者口服氯沙坦钾片受试制剂及参比制剂后,评价其生物等效性。方法采用开放、随机、单剂量、2×2的交叉设计,24名健康中国男性受试者服用50mg氯沙坦钾片受试制剂或参比制剂后,在48 h内采集血浆样本,用LC-MS/MS测定血浆中氯沙坦及氯沙坦酸的浓度。每个洗脱周期至少为7 d。结果氯沙坦钾片受试制剂及参比制剂中氯沙坦的t_(max)分别为(1.42±0.99)和(1.50±1.14)h,P_(max)分别为(273.44±170.44)和(285.96±157.89)μg·L^(-1),AUC_(0→t)分别为(618.51±386.50)和(587.92±331.92)μg·h·L^(-1),相对生物利用度(F)为(105.87±26.07)%;其主要代谢产物氯沙坦酸的t_(max)分别为(3.69±1.16)和(3.96±1.30)h,ρ_(max)分别为(444.53±133.53)和(412.88+128.80)μg·L^(-1),AUC_(0→t)分别为(3 563.52±932.14)和(3 398.77±915.06)μg·h·L^(-1),F为(105.92±14.65)%。结论本法灵敏度高、专一性好,适用于氯沙坦的药动学研究以及测定需求。氯沙坦钾片受试制剂和参比制剂生物等效。

摘要：目的研究单剂量口服国产和进口雷米普利片在健康受试者体内的药动学特征,评价其是否具有生物等效性。方法采用随机、双交叉试验设计,24名健康男性受试者分别单次口服雷米普利片10 mg(2片)后血浆中雷米普利和雷米普利拉的浓度采用LC-MS/MS法测定,药动学参数用3P97程序进行计算。结果国产与进口制剂中雷米普利的ρmax分别为:(28.26±12.54)(、28.71±12.84)μg.L-1;tmax分别为:(0.61±0.54)、(0.51±0.10)h;AUC0→t分别为:(24.52±13.21)(、22.94±10.93)μg.h.L-1,其主要代谢产物雷米普利拉的ρmax分别为:(24.37±13.65)、(23.65±11.51)μg.L-1;tmax分别为:(2.21±0.81)(、1.96±0.67)h;AUC0→t分别为:(127.21±63.04)(、118.72±56.50)μg.h.L-1。国产及进口制剂的ρmax、AUC0→t、AUC0→∞等药动学参数经对数转换后的统计学处理(方差分析及双单侧t检验),国产与进口制剂药物间差异均无统计学意义(P>0.05)。国产制剂的相对生物利用度雷米普利为(105.42±22.23)%,雷米普利拉为(107.29±20.40)%(n=24)。结论国产与进口雷米普利片具有生物等效性。