摘要：在保留反式内酯环及 C- 4′游离酚羟基的基础上 ,对 C- 4位取代氧原子或其电子等排体同系物 S、N、Se的β-构型取代基的变换修饰是国内外学者近年来主要的研究方向 ,显示出良好的前景。基于 DNA拓扑异构酶结构的 4′-去甲表鬼臼毒素衍生物的设计和合成将更加有助于寻找高效、低毒的新化合物。

摘要：目的观察阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂(阿莫西林400mg与克拉维酸57mg/5mL)于空腹及餐后状态下在中国健康受试者中的药代动力学(PK)特征。方法空腹试验与餐后试验各自入组36例中国健康成年受试者,本研究用单剂量、随机、开放性、两周期实验方案设计,每个周期中口服以水配制而成的受试制剂(或参比制剂)阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂10mL,采集静脉血样,用液相色谱-串联质谱法测定人血浆中阿莫西林与克拉维酸钾的血药浓度,用PhoenixWinNonlin8.2软件非房室模型分析方法对血浆中2种有效成分的PK参数进行分析。结果空腹组阿莫西林的AUC_(0-∞)为(36.81±5.16)μg·mL^(-1)·h,AUC_(0-t)为(36.51±5.10)μg·mL^(-1)·h,C_(max)为(13.76±3.13)μg·mL^(-1),t_(1/2)为(1.42±0.16)h,t_(max)为1.25h;餐后组阿莫西林的AUC_(0-∞)为(39.65±5.86)μg·mL^(-1)h,AUC_(0-t)为(37.43±5.70)μg·mL^(-1)·h,C_(max)为(8.57±1.70)μg·mL^(-1),t_(1/2)为(1.77±0.57)h,t_(max)为3.25h。空腹组克拉维酸的AUC_(0-∞)为(5.01±2.05)μg·mL^(-1)·h,AUC_(0-t)为(4.973±2.05)μg·mL^(-1)·h,C_(max)为(2.05±0.87)μg·mL^(-1),t_(1/2)为(1.20±0.11)h,t_(max)为1.25h;餐后组克拉维酸的AUC_(0-∞)为(2.54±1.37)μg·mL^(-1)·h,AUC_(0-t)为(2.50±1.36)μg·mL^(-1)·h,C_(max)为(0.76±0.40)μg·mL^(-1),t_(1/2)为(1.13±0.16)h,t_(max)为2.50h。结论高脂高热量饮食后服药会显著降低克拉维酸的吸收速度及吸收程度,对阿莫西林的吸收及代谢无较大影响。

摘要：采用超临界CO_2流体萃取(SFE)金毛狗脊中磷脂类成分,通过均匀设计法考察了SFE的萃取条件,确定萃取压力为31.5MPa,温度为46.2℃,改性剂量为0.37L/kg药材,萃取时间设定为2h。然后采用反相高效液相色谱法,以Waters Symmetry C_(18)为固定相,甲醇-1.0％磷酸溶液(90∶10)为流动相,在检测波长为206nm条件下分离测定磷脂酰胆碱的含量为0.198％(RSD4.2％),为金毛狗脊及其制剂的质量控制提供了方法。

摘要：目的研究尼莫地平(抗缺血性脑损伤药)缓释片的相对生物利用度,并评价其生物等效性。方法采用随机交叉试验设计,20名中国健康男性志愿者分别单次和多次口服尼莫地平缓释片受试制剂与参比制剂,用液相色谱-串联质谱法测定血浆中尼莫地平的血药浓度,计算药代动力学参数及相对生物利用度。结果单次口服2种尼莫地平缓释片,受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:tmax分别为(2.63±0.71),(2.88±0.79)h;Cmax分别为(13.18±5.21),(13.05±5.11)μg.L-1;t1/2分别为(3.15±0.79),(3.34±1.10)h;MRT0-t分别为(5.58±0.93),(5.78±1.06)h;MRT0-∞分别为(5.93±0.89),(6.24±1.14)h;AUC0-t分别为(73.84±28.09),(76.85±30.09)μg.h.L-1;AUC0-∞分别为(75.24±28.18),(78.58±30.08)μg.h.L-1;F为(97.70±12.10)%。连续多次口服2种尼莫地平缓释片,给药第3d血药浓度达稳态后,受试制剂和参比制剂主要药代动力学参数:tmax分别为(2.43±0.37),(2.40±0.38)h;Css-max分别为(17.51±4.22),(16.52±4.16)μg.L-1;Css-min分别为(3.58±1.92),(2.96±1.67)μg.L-1;Cav分别为(7.29±1.97),(7.23±2.15)μg.L-1;t1/2分别为(4.10±1.42),(3.78±1.09)h;MRT0-t分别为(5.63±0.82),(5.71±0.92)h;MRT0-∞分别为(6.65±1.47),(6.37±0.96)h;AUCss分别为(87.44±23.69),(86.74±25.75)μg.h.L-1;DF分别为(1.99±0.72),(1.96±0.68);F为(102.20±10.70)%。结论受试制剂与参比制剂具有生物等效性。

摘要：目的评价丙泊酚中/长链脂肪乳注射液在中国男性健康受试者中的药代动力学和药效学。方法随机、双盲、两阶段两药的自身交叉阳性对照试验设计。20名中国男性健康受试者单次静脉注射试验药物或参比药物2 mg·kg-1,用HPLC-MS/MS法测定血药浓度,比较2药物的药代动力学(PK)和药效学(PD)参数差异;测定脑电双频谱指数(BIS);并观察试验期间不良事件。结果 20名受试者均完成试验。丙泊酚符合三室模型,单次静脉注射试验药物或参比药物后,药代动力学参数如下:tmax分别为(2.25±0.44),(2.25±0.44)min;t1/2分别为(1.94±0.45),(1.89±0.36)h;cmax分别为(6.53±1.91),(6.41±1.77)μg·mL-1;AUC0-t分别为(1.53±0.24),(1.57±0.26)μg·mL-1·h。试验药物和参比药物的相对生物利用度(F)为(101.10±12.06)%。给药后最小BIS值出现时间(tmin-BIS)分别为(2.90±0.79),(2.95±0.69)min,BISAUC(0-25 min)分别为1904.2±129.9,1914.1±170.7。试验期间未发生严重不良事件。结论丙泊酚在中国男性健康受试者中的药代动力学具有消除快的特点,给药后BIS值变化迅速,且与血药浓度变化保持较好的相关性。

摘要：丙泊酚脂肪乳注射液是临床上广泛使用的静脉用麻醉药。近年来国内丙泊酚临床需求不断增加,丙泊酚生物等效性研究数量持续攀升,然而其设计、实施、管理尚缺乏共识和指南。本专家组共同研讨,达成此共识,旨在为国内开展丙泊酚生物等效性研究提供参考和指导。

摘要：[目的]以进口丙泊酚中长链脂肪乳剂注射液（竟安）为对照,验证国产同剂型丙泊酚注射液在健康志愿者单次注射的临床药物效应与药物安全性.[方法]本试验采用单中心、随机、单盲、两阶段两药的自身交叉阳性对照的设计方法,每个受试者分两阶段静脉注射两药,期间洗脱期为7d;20名健康成年男性志愿者随机分成A、B两组每组10名,A组第一阶段注射试验药（国产丙泊酚中长链脂肪乳剂注射液）,第二阶段注射对照药,B组则相反.按2mg/kg的剂量静脉注入两药后,连续记录BIS值,意识消失时间（t-LOC）、意识恢复时间（t-ROC）、意识消失持续时间（d-LOC） 、最小BIS值出现时间（t-BISmin）.监护受试者的各项生命体征,包括心率（HR）、无创收缩压（SBP）、无创舒张压（DBP）、呼吸频率（RR）、脉搏血氧饱和度（SpO2）、呼吸末二氧化碳分压 （PETCO2）;在志愿者意识清醒后用VAS表评定注射痛,并在试验全程及试验后观察两药的不良反应.[结果]A、B两组两阶段交叉实验后对照药和试药药的BIS值除A组试验药与对照药的最小BIS值比较有统计学差异外（P=0.034）,其余各项BIS值两药均无统计学差异（P〉0.05）;两药t-LOC、t-ROC、d-LOC、t-BISmin的比较均无统计学差异（P〉0.05）;给药后各项生命体征的变化无统计学差异;两药注射痛的VAS评分无统计学差异（P〉0.05）;在不良反应方面无显著差异.[结论]在健康志愿者单次注射国产丙泊酚中长链脂肪乳剂注射液和竟安注射液后,两者具有相似的临床药物效应和药物安全性.

摘要：泛知情同意是知情同意的特殊形式,在医疗机构实施泛知情同意必须明确其实施范围,应首先建立医院管理层面严格的“治理体系”,来保证受试者的随时退出权、研究信息知晓权和隐私保护权等,在这样的体系架构下才可以实施泛知情同意的具体操作。对生物样本入库前的泛知情同意、临床诊疗数据授权使用的泛知情同意和临床研究剩余样本和数据的授权使用三种情形的泛知情同意书的设计进行了分类要点举例,并对医疗卫生机构的伦理审查侧重点,样本或数据的转移管理要求,研究结果的分享进行了全过程的实施指导。