摘要：大鼠两代繁殖毒性试验涉及到大量动物的分组和抽样。基于计算机的统计分析软件SPSS软件、SAS软件、Stata软件、R软件或Excel程序,可在亲代大鼠剂量分组时进行分层随机分组,在亲代动物雌雄配对时采用完全随机方法对每个剂量组内的雌雄动物进行一对一配对。在预先制定均衡留取方法的前提下,可通过抛骰子的方法进行子代窝大小的标准化,以及子代留养与解剖仔鼠的选择;采用典型抽样和随机抽样相结合的方法选择大鼠进行精子分析和组织病理学检查。不同试验阶段采用不同的分组和抽样方法有利于保证实验设计的随机性原则和样本的代表性,减少实验误差。

摘要：目的探讨多效唑原药对SD大鼠的慢性毒性与致癌作用。方法无特定病原体级刚断乳SD大鼠按体质量随机分为对照组和低、中、高剂量组,每组120只,雌雄各半。采用饲喂法对大鼠进行为期2年的慢性毒性与致癌合并实验,4组雌性大鼠染毒剂量分别为0.0、11.7、48.5、193.9 mg·kg^(-1)·d^(-1),雄性大鼠染毒剂量分别为0.0、13.5、54.2、241.9 mg·kg^(-1)·d^(-1)。实验期间称量大鼠体质量;于染毒结束时进行血常规、血生化、脏器系数和组织病理学检查,计算大鼠死亡率和肿瘤发生率。结果 3个剂量组雌性、雄性大鼠分别在实验1、2周时即可观察到较同时间点同性别大鼠体质量下降(P0.05)。3个剂量组雌性大鼠脑脏器系数均高于对照组雌性大鼠(P<0.05),高剂量组雌性大鼠肝脏、肾脏和卵巢脏器系数均高于对照组雌性大鼠(P<0.05)。3个剂量组雄性大鼠总胆红素水平均低于对照组雄性大鼠(P<0.05);中、高剂量组雄性大鼠脑和肺脏脏器系数均高于对照组雄性大鼠(P<0.05),高剂量组雄性大鼠肝脏脏器系数高于对照组雄性大鼠(P<0.05)。共有244只大鼠发生402个自发性肿瘤,肿瘤发生率为50.8%(244/480);对照组和低、中、高剂量组大鼠肿瘤发生率分别为61.7%(74/120)、42.5%(51/120)、50.0%(60/120)、49.2%(59/120),3个剂量组大鼠肿瘤发生率均无较对照组出现有统计学意义的升高。结论在本研究设计的染毒剂量条件下,多效唑原药对雌性和雄性SD大鼠慢性毒性的观察到最低有害作用剂量分别为11.7、13.5 mg·kg^(-1)·d^(-1);未见多效唑原药对SD大鼠具有致癌性。

摘要：目的采用人急性单核细胞白血病细胞系的THP-1细胞预测三氯乙烯(TCE)的致敏性及最佳的致敏剂量。方法离体培养THP-1细胞,以不同浓度2,4-二硝基氯苯(DNCB)、十二烷基硫酸钠(SDS)、叔丁基对苯二酚(tBHQ)和TCE与THP-1细胞共孵育24 h,采用流式细胞仪检测细胞表面标志物分化抗原(CD)86和CD54的表达,确定致敏检测的最佳剂量范围,并以相对荧光强度(RFI,CD86)≥150和RFI(CD54)≥200为标准,预测TCE的致敏性及最佳致敏剂量。结果采用THP-1细胞评价致敏性的合适浓度范围可能为细胞相对存活率在75.0%~100.0%时的浓度,DNCB在浓度为20.83、25.00和30.00μmol/L时,tBHQ在浓度为5.80μmol/L时,TCE在浓度为8.33、10.00和12.00 mmol/L时,均具有致敏性;SDS为非致敏物。TCE浓度为8.33 mmol/L时,CD86和CD54表达量最大,为最佳致敏剂量。结论 TCE的最佳致敏剂量为8.33 mmol/L,可为后续TCE致敏毒性通路的研究提供剂量设计的依据。