摘要：目的研究加热灭活处理血液样本对非典型抗精神病药治疗药物监测的影响。方法血清样本采用56℃加热30 min进行灭活。使用蛋白沉淀法处理样本,采用高效液相色谱-串联质谱法测定样本中利培酮、帕利哌酮(9-OH利培酮)、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑和氨磺必利的浓度,分别考察灭活后样品的基质效应、准确度和精密度。收集临床样本,采用配对t检验,比较临床样本灭活前后目标物浓度差异。结果血清样本经灭活处理后,6个目标物低、中、高浓度水平内标归一化基质因子RSD均<15%,批内及批间准确度在±15%内,批内及批间精密度均<15%。临床样品利培酮、帕利哌酮、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑灭活前后浓度无显著差异;氨磺必利灭活前后差异有统计学意义(P<0.05)。结论利培酮、帕利哌酮、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑的血液标本可用56℃加热30 min进行灭活后测定,而氨磺必利加热灭活处理后样本中浓度显著增加,该方法不适用其治疗药物监测。

摘要：目的:考察辣椒素对文拉法辛及其活性代谢物O-去甲基文拉法辛体内药动学的影响。方法:选取10只健康SD大鼠,采用自身对照方法,考察单剂量给予盐酸文拉法辛(20.25 mg·kg-1)(对照组)以及连续7 d灌胃辣椒素后再给予盐酸文拉法辛(实验组)的药动学差异。采用已验证的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆中文拉法辛及O-去甲基文拉法辛的浓度,经DAS 3.2.4软件计算药动学参数,SPSS软件计算两组实验的差异是否具有显著性。结果:对照组和实验组大鼠血浆中文拉法辛的AUC0-10、Cmax、Tmax、 t1/2分别为(780.81±709.76)μg·L-1·h-1和(1037.84±582.63)μg·L-1·h-1、(517.57±462.46)μg·L-1和(876.64±301.79)μg·L-1、(0.32±0.20) h和(0.25±0.09) h、(1.00±0.84) h和(0.89±0.18) h;O-去甲基文拉法辛的AUC0-10、Cmax、Tmax、 t1/2分别为(163.60±77.93)μg·L-1·h-1和(240.41±62.69)μg·L-1·h-1、(96.83±46.51)μg·L-1和(182.52±46.40)μg·L-1、(0.46±0.30) h和(0.25±0.06) h、(1.19±0.32) h和(2.65±1.58)h;其中实验组的AUC0-10、Cmax均增加,差异具有显著性。结论:辣椒素增加文拉法辛的吸收,提高生物利用度,即能影响文拉法辛的体内药动学过程。

摘要：目的:评估新型冠状病毒肺炎疫情期间56℃加热30 min灭活血液标本对5-羟色胺再摄取抑制剂治疗药物监测的影响。方法:血清样品用乙腈蛋白沉淀法前处理,用液相色谱串联质谱法测定艾司西酞普兰、氟伏沙明、氟西汀、去甲氟西汀、帕罗西汀和舍曲林血清药物浓度,考察血液标本灭活前后基质效应、血清质控样品灭活后药物稳定性和临床血液标本灭活后对血清药物浓度的影响。结果:6个化合物灭活前后内标归一化基质效应无明显差别,艾司西酞普兰、氟伏沙明、氟西汀、去甲氟西汀和帕罗西汀在该灭活条件下可保持稳定,血液标本灭活后浓度无明显改变,舍曲林灭活后出现降解,而血液标本由于加热后溶血导致细胞内舍曲林扩散至血清中,其灭活后血清浓度反而增加。结论:艾司西酞普兰、氟伏沙明、氟西汀、去甲氟西汀和帕罗西汀的血液标本可用56℃加热30 min灭活处理,而舍曲林在该灭活条件下检测结果不准确。

摘要：目的优化泊洛沙姆温敏水凝胶体系负载布南色林,并对凝胶中布南色林含量进行测定。方法采用直接混合法配备含药温敏水凝胶体系,倒置小管法测定胶凝温度(Tgel)。以Tgel为因变量,25%泊洛沙姆407体积(X1)、50%泊洛沙姆188体积(X2)和1%布南色林药物混悬液(X3)为考察因素,通过星点设计法优化制剂处方。采用高效液相串联质谱外标法测定凝胶中布南色林含量。结果随着泊洛沙姆407体积增加,Tgel呈下降趋势;泊洛沙姆188体积增加,Tgel呈增加趋势;最终选定处方(X1=3.7,X2=0,X3=0.45)。布南色林浓度在1~200 ng·m L^(-1)范围内线性良好,选择性(y=32 148.1x+6 066.60,R^(2)=0.999 3)、灵敏度、精密度、准确度均符合要求。水凝胶中布南色林浓度为(0.79±0.06) mg·mL^(-1)。结论本研究提供一种基于星点设计法优化布南色林-泊洛沙姆温敏水凝胶处方的方法,为难溶性药物通过温敏水凝胶体系实施缓释给药途径提供经验和思路。

摘要：目的调查广东、广西、福建、湖南4个省份精神专科医院或开设精神科的综合性医院的治疗药物监测(TDM)实施情况。方法采用在线问卷调查形式开展调研,回收的问卷通过可信度评判后方可参与统计。结果共回收有效问卷69份,其中已开展TDM的有39家,35.9%开展TDM的受访医院参与室间质评,由药学部门开展的TDM中,37.5%和50.0%分别对全部和部分异常值进行临床干预,而由检验科开展的TDM,该数据分别为16.7%和30.0%。结论TDM应有临床药学人员的参与,由检测部门、临床药学和临床医师共同为患者实现个体化药物治疗。