摘要：目的构建一种以肝癌细胞特异性配体甘草次酸(Glycyrrhetinic acid,GA)和转录活化因子(trans-activator of transciption,TAT)共同修饰的包载抗癌药物去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)的肝靶向递药系统。方法以薄膜分散法制备去甲斑蝥素脂质体(NCTD-LP),高速离心法分离脂质体和游离药物,星点设计-效应面法考察制备工艺,高效液相法(HPLC)测定NCTD含量,动态分析法测定NCTD-LP体外释药行为,CCK-8法考察NCTD-LP对肝癌细胞的增殖抑制作用。结果确定NCTD-LP的最优制备工艺参数:温度35.61℃,磷脂浓度4.59 mg·mL^-1,磷脂/胆固醇质量比5.04∶1;透射电镜下脂质体呈均匀分布的球形,平均粒径为175.9 nm,Zeta电位为-48 m V;NCTD-LP在体外模拟正常体液环境和肿瘤环境下24 h累积释放度分别为83.3%和92.2%;NCTD-LP对肝癌细胞Hep G2的抑制作用为NCTD的2.14倍。结论该研究构建的肝靶向递药系统可显著增强NCTD对肝癌细胞的抑制作用,并具有良好的缓释性。