摘要：目的:通过Beagle犬长期灌胃给药,考察芒果苷的长期毒性,为临床安全用药的剂量设计提供参考。方法:芒果苷以0.2,1.0,0 g/kg剂量灌服给予Beagle犬,对照组给予0.5%CMC-Na。给药1次/d,连续1个月。测体重、体温1次/周,并根据体重调整给药量。于给药前、给药结束和恢复结束时进行眼科检查、心电图分析、尿液分析,并采血进行血液、血液生化学、血液电解质、血凝等检测,给药结束时各组取4只犬麻醉后取骨髓涂片检查,然后放血处死,进行系统尸解和组织病理学检查。给药结束后各组剩余2只犬停药,常规喂2周,进行可逆性和延迟毒性观察。结果:在给药期间,给药犬粪便颜色加深,但粪便形状、排便次数、排便量均正常;其余外观体征、行为活动、腺体分泌、摄食情况等无明显异常。芒果苷连续给予Beagle 1犬1个月:犬体重增长正常,各给药组在各时点对对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);犬心率G波、PR间期、QRS间期、QT间期、ST段偏移量均正常,各给药组在各时点与对照组比较,心率差异无统计学意义(P>0.05);血液学各指标均正常;血液生化学各指标均正常。无论给药前,还是给药后,各犬左右两眼曲光介质透明度、视网膜、血管、视乳头均基本正常,未见有供试品引起的明显改变。芒果苷连续给予Beagle犬1个月,与对照组比较,给药犬骨髓增生活跃,粒系细胞与红系有核细胞比例正常,粒系及红系各阶段细胞比例未见异常,淋巴系和巨核细胞系亦无特殊,属正常骨髓象;各给药组在各时点与对照组比较,骨髓各类细胞均无明显异常。芒果苷连续给予Beagle犬1个月及停药恢复2周,与对照组比较,给药犬脏器重量及系数基本正常,各给药组在各时点与对照组比较,高剂量组在给药结束时睾丸和附睾重量和系数均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:芒果苷连续给药1个月和停药恢复2周,各给药组均有一些散在病变发生,但病变特征没有共性,也未见有剂量-毒性关系,且部分改变也见于对照组,未发现在供试品剂量范围,因供试品导致的Beagle犬的特征病变和毒性靶器官,给药剂量与药时曲线下面积呈正相关,长期经口给予芒果苷于Beagle犬体内显露无蓄积倾向。Beagle犬安全剂量上限范围为4 g/kg,为人临床拟推荐剂量的127倍。因此,按临床拟推荐剂量用药应是比较安全的。