摘要：核酸适体是通过体外筛选技术得到的可特异性结合靶标分子的单链寡核苷酸分子探针,其表现出与抗体相当或更优异的特异性和亲和力,且具有靶标范围广、免疫原性低、易于精准制备和修饰及设计灵活可控等优势.为癌症的早期筛查、诊断及靶向治疗提供了全新的分子工具,在癌症诊疗领域获得了广泛的关注与应用.本文聚焦核酸适体在癌症诊断及治疗中的应用,对近年来取得的研究进展进行了系统性总结,并对未来发展方向及前景进行了展望.

摘要：设计合成了一种发夹型核酸适体（Aptamer），结合聚合酶反应建立了蛋白质荧光分析新方法．该核酸适体同时作为蛋白质配体和聚合反应模板，与靶蛋白特异结合后，其构象发生了变化，启动聚合反应，从而在未直接标记核酸适体的情况下，通过监测聚合反应进程来检测蛋白质的浓度．采用该方法检测凝血酶的线性范围为0．5～8nmoL／L，检测下限为0．5nmoL／L，为蛋白质检测提供了一种简便快速的非直接标记的荧光分析方法，有望在蛋白质组学的研究中得到广泛的应用．

摘要：根据抑癌基因 ING1基因的序列设计并合成了检测 ING1转录产物的分子信标核酸探针 ,发展了一种快速测量从正常细胞系和鼻咽癌肿瘤细胞系提取的 ING1转录产物的方法 ,所得结果与用逆转录结合 PCR法 ( RT-PCR)得到的结果相吻合 .并且 ,将能表达 ING1基因的质粒转入肿瘤细胞进行培养后 ,再将分子信标转入肿瘤细胞 ,发现转导了质粒的肿瘤细胞比未转导质粒的肿瘤细胞内的荧光明显增强 ,从而进一步证实了所设计的分子信标核酸探针与

摘要：目的·研究核酸适配体sgc8对不同骨髓细胞的识别能力,评价其对急性白血病(acute leukemia,AL)的诊断价值。方法·利用5-羧基荧光素标记的核酸适配体sgc8及其对照随机文库链(Lib)通过流式细胞术检测83例临床骨髓样本,分析各细胞群sgc8与Lib阳性百分比差值。采用Kruskal-Wallis检验进行统计学分析。结果·在AL样本中,sgc8在大部分急性T淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)和急性髓系细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)样本中对肿瘤细胞具有特异性识别能力;其中,sgc8对不同AML亚型肿瘤细胞的识别能力不同,而对T-ALL不同亚型肿瘤细胞的识别能力没有差异;但在急性B淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)样本中,sgc8未见明显识别能力。在正常骨髓样本中,sgc8可以识别髓系原始细胞,而不识别早期B细胞及其他成熟细胞群。结论·sgc8在AML、T-ALL和正常骨髓样本中具有特异性识别能力,且对不同AML亚型可能具有不同的诊断价值,但它对B-ALL样本的细胞无显著识别能力。

摘要：根据p53基因的序列设计并合成了能特异性检测p53mRNA的分子信标(MB),发展了一种快速定量测定细胞内总RNA提取物中p53mRNA的方法.采用鼻咽癌(CNE2)细胞系和经RNA干扰技术降低p53基因表达的CNE2-p53RNAi细胞系,抽提总RNA并用MB检测,验证了MB的检测对象是p53mRNA.将该方法应用于多种肿瘤细胞内p53基因表达水平的分析,表达变化趋势与经典的mRNA分析方法RT-PCR检测结果相符.在此基础上,用MB对5-氟尿嘧啶(5-Fu)处理的肺腺癌细胞(A549)进行了p53mRNA的体外定量检测,结果表明采用MB能够快速地获知该药物对细胞内p53mRNA表达影响的信息.

摘要：报道了一种基于发夹型荧光探针的甲基化酶活性的分析方法,甲基化酶和相应的限制性内切酶的识别位点被设计在发夹型探针的茎部,四甲基罗丹明(TAMRA)被连接在探针的5'端,其荧光被连在3'端的熄灭基团4-(4'-二甲基对胺基偶氮苯)苯甲酸(DABCYL)所熄灭.限制性内切酶可切割未发生甲基化修饰的探针,导致探针的发夹结构遭到破坏,引起TAMRA荧光信号的恢复.根据荧光信号的恢复程度可实现对甲基化酶活性的分析.在此基础上,建立了一种简便、快速分析抗肿瘤药物对DNA甲基化酶活性的影响的方法,为筛选针对基因甲基化异常引起的恶性肿瘤的治疗药物提供了一种新的思路和方法.

摘要：根据肿瘤抑制基因p21序列设计合成分子信标,通过显微操作将其注入p21表达水平存在差异的两种鼻咽癌细胞内,以活细胞成像方式动态检测了分子信标进入鼻咽癌细胞后荧光信号的变化.p21分子信标注入两种细胞后,荧光信号均逐渐增强,约15min后达到最大值;注入细胞后4min内,细胞间荧光增强速率存在明显差异,该差异反映了p21mRNA表达水平的变化趋势,与常规逆转录PCR(RT-PCR)结果相符.在使用分子信标进行活细胞内mRNA表达水平的研究中,通过分析荧光增强速率的变化,可有效降低细胞内的酶的影响,提高检测结果的准确性.

摘要：以核酸适体作为识别分子,建立了一种简单、灵敏特异的蛋白质检测新方法.该方法以凝血酶为目标蛋白,针对其两个结合位点,分别设计了两条具有3′末端互补碱基序列的核酸适体探针.当两条探针同时与凝血酶结合时,末端借助接近效应形成稳定的杂交并在聚合酶的作用下发生聚合反应,双链DNA产物的量通过Sybr GreenⅠ的荧光信号指示出来.实验结果表明,聚合反应初速度与凝血酶的浓度正相关.本方法中核酸适体探针设计简单灵活,对目标蛋白选择性和灵敏度高,检测下限可达到6.9pmol/L.

摘要：生物医药产业正以前所未有的速度发展,其研发数字基础设施体系的建设和完善是国家生物科技创新和健康中国建设的重要基石。本文论述了生物医药研发数字基础设施的内涵与新时期生物医药研发数字基础设施的分类和系统体系;总结了美国、欧盟和我国生物医药研发数字基础设施战略布局的现状及发展路径,梳理了我国生物医药研发数字基础设施建设在国际影响力和权威性、发展模式设计和效能、可持续建设、管理组织架构建设方面与欧美国家存在的差距及在顶层设计、管理治理方面面临的挑战。研究建议,加强生物医药研发数字基础设施顶层设计,加强生物医学和健康医疗资源的统筹编排,加强单一个体平台集群化整合建设和治理,加强开放平台能力建设和运营保障。

摘要：　　本文提出和构建了一种新型的生物芯片平台技术,这种芯片平台技术将微流控芯片[1～3]与基于高通量并行分析方法的生物芯片[4]原理相结合,发展成基于微流控串行分析技术的一维生物芯片.这种芯片设计的优势在于不仅试样用量极微,自动化程度高,不易污染,而且有望在"芯片实验室"上实现将单细胞水平上的基因、蛋白表达谱分析.……