摘要：目的 :内皮素 (endothelin ,ET)是重要的缩血管因子。与其受体 (ETA,ETB,ETC)作用具有很强的生物学效应。截取内皮素肽链的有效片段 ,或根据天然肽类提取物 ,利用D 型天然或特殊氨基酸 ,进行结构改造 ,寻找新型内皮素肽类拮抗剂。方法 :基于内皮素肽类拮抗剂线性三肽与线性六肽的综合结构因素 ,设计并利用王 (Wang)树脂固相法合成线性八肽 ,经HPLC纯化 ,BQ 4 85为对照物 ,作用于经ET 1诱导收缩的大鼠主动脉平滑肌膜 ETA 受体 ,用相关仪器观察此膜的舒张反应。结果与结论 :18个化学合成的八肽中 ,8个化合物与BQ 4 85活性相当 ,6个化合物在 10 6～ 10 8mol/L浓度范围内 ,呈正性反应。

摘要：以内皮素 1(endothelin 1,ET 1)羧基末端六肽 (His Leu Asp Ile Ile Trp)为模板 ,应用D型芳香性非天然氨基酸替代六肽结构中His残基进行结构设计 ,利用固相肽合成技术合成新型ET受体肽类拮抗剂 ,得到 12个新六肽化合物。对所得化合物进行拮抗ET 1收缩大鼠胸总动脉的活性研究 ,其中C 1、C 3、C 5、C 7、C 8、C 11等 6个化合物在 10