摘要：目的:利用星点设计-效应面法优化盐酸莫西沙星片的制备工艺。方法:在单因素试验的基础上,采用三因素五水平的星点试验考察各因素对盐酸莫西沙星片剂的影响,选择影响较大的制粒用水量(A)、搅拌速度(B)和硬脂酸镁的混合时间(C)3个因素作为星点设计试验的考察因素,以总混颗粒的粒度分布(R1)、总混颗粒的可压性(R2)、休止角(R3)、卡尔指数(R4)、软材的性状(R5)以及素片在5 min时间点的溶出量(R6)作为评价指标,拟合二次多项式方程,选取最优制剂工艺参数并进行验证。结果:最优制剂工艺参数:制粒过程中制粒用水量为32.1%、搅拌速度为402 r/min,硬脂酸镁的混合时间为6.3 min;按照上述工艺参数进行试验,莫西沙星软材球状物的比重为15%,总混颗粒的休止角为36.4°,总混颗粒40~80目截留的占41.75%,素片在5 min时间点的溶出量在83%以上;实测值与预测值偏差低于5%,模型拟合效果良好。结论:星点设计-效应面法优化可用于盐酸莫西沙星的工艺优化,所建模型具有较好的预测能力和实用性,所制备的自研制剂释药行为与原研相似,可为后续研究提供依据。

摘要：目的:探究茶碱缓释片的处方工艺。方法:基于“质量来源于设计”理念,以溶出度和相似因子(f_(2))为评价指标,对风险评估确定的高风险因素(制备工艺、乙基纤维素用量、乳糖用量、乙基纤维素粒径范围、黏合剂用量)进行考察,确定茶碱缓释片最佳处方工艺,并对优化的试验结果进行初步工艺放大考察其体外溶出。结果:制备工艺确定为湿法制粒工艺,乙基纤维素占比为17.5%,乙基纤维素粒径75~115μm,乳糖用量为15.0%,黏合剂用量为12%。体外溶出结果表明,工艺放大批次产品在体外溶出考察中f_(2)值大于50,溶出行为与参比制剂相似。结论:此研究获得的茶碱缓释片处方工艺在中试生产可行,可以为后续的工业化生产提供参考。

摘要：目的:比较琥珀酸美托洛尔缓释片和普通片狗体内相对生物利用度和体内外相关性。方法:采用单剂量自身交叉试验设计,对6条杂种狗灌胃给药,采用高效液相色谱法,荧光检测器,测定血浆中美托洛尔的浓度,通过3p97程序拟合血药浓度-时间数据,求两制剂的药动学参数,并采用方差分析、双单侧t检验和(1-2α)置信区间等分析方法评价其生物等效性;采用W-N法进行体内外相关性研究。结果:琥珀酸美托洛尔缓释片和普通片符合单室模型特征,其主要药动学参数:t1/2分别为(4.01±0.82)h和(1.74±0.14)h;Tpeak分别为(2.04±0.29)h和(0.58±0.18)h;Cmax分别为(168.1±33.1)ng/ml和(410.3±21.2)ng/ml;AUC0～∞分别为(1365.5±186.5)ng.h/ml和1472.3±190.2ng.h/ml。缓释片相对于普通片的生物利用度为97.61%,其体内吸收与体外释药具有良好的相关性(r=0.9367)。结论:琥珀酸美托洛尔缓释片与普通片两种制剂生物等效,达到了剂型设计的要求。